197001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

7

197 001

8

Analízis Q,Hi2N80 képletre

számított: C 43,54, H 4,87, N 45,14%;

talált: C 43,42, H 5,23, N 44,91%.

5. példa

6 - (Izopropil - amino) - N - (1H - 5 - tetrazolil) - pirazin - 2 karboxamid

2,26 g 6 - klór - N - (1H - 5 - tetrazolil) - pirazin - 2 - karboxamid 30 ml etanollal készített szuszpenziójához hozzáadunk 4,26 ml izopropilamint és az elegyet 44 óra hosszat 80—90 'C-on melegítjük zárt csőben. A reakcióelegy pH-ját 3-ra állítjuk be etanolos hidrogénklorid-oldattal és a kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük. A maradékot dimetil-szulfoxid/metanol-elegyből átkristályosítjuk és így 1,36 g kívánt vegyületet kapunk halványsárga kristályok alakjában.

Op. 272-274 'C (bomlik).

Analízis G,HJ2N«0 képletre

számított: C 43,54, 11 4,87, N 45,14%;

talált: C 43,51, H 5,00, N 45,49%.

6. példa

6 - (Dinietil - amino) - N - (1H - 5 tetrazolil) - pirazin -2 - karboxamid

(a) 30 g 6 - klór - N - (1H - 5 - tetrazolil) - pirazin - 2 karboxamid 260 ml etanollal készített szuszpenziójához hozzáadunk 60 ml 50%-os vizes dimetil-amin-oldatot és az elegyet 9 óra hosszat melegítjük 80—90 ‘C-on autoklávban. A reakcióelegy pH-ját ezután 2-re állítjuk be tömény hidrogénklorid-oldattaL A kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük és dimetií-szulfoxid/metanol-elegyből átkristályosítjuk, így 23,1 g kívánt vegyületet kapunk sárga tűkristályok alakjában.

Op. 267—269 °C (bomlik).

Analízis QH10N8O képletre

számított: C 41,02, H 4,30, N 47,84%;

talált: C 40,95, H 4,63, N 47,83%.

(b) 0,58 g 6 - (dimetil - amino) - pirazin - 2 - karbonsav 10 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 0 'C-on, keverés közben egymás után hozzácsepegletünk 0,53 ml trietil-amint és 0,47 ml pivaloil-kloridot. Az elegyet 1 óra hosszat 0 'C-on keverjük és utána 0,33 g 5-amino-lH-tetrazolt adunk az elegyhez. A reakció el egyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten és 6 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük, majd lehűtjük és 70 ml vizet adunk az reakcióelegyhez. A kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük és dimetil-szulfoxid/metanol-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 0,36 g kívánt vegyületet kapunk sárga színű tűkristályok alakjában. A kapott kristályos anyag azonos az (a) pont szerint kapott termékkel.

7. példa

6 - (Dietil - amino) - N - (1H - 5 - tetrazolil) - pirazin - 2 karboxamid

1,13 g 6 - klór - N - (1H - 5 - tetrazolil) - pirazin - 2 - karboxamid 20 ml benzollal készített szuszpenziójához hozzáadunk 20 ml dietil-amint és az elegyet 24 óra hosszat melegítjük zárt csőben 80—90 °C-on. A rcakcióelegyct ezután bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk és a vizes oldat pl I-ját híg hidrogénklorid-oldattal 3-ra állítjuk be. A kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük és dimetilszulfoxid/inetanol-elegyből átkristáíyosítjuk. Ily módon 0,75 g kívánt vegyületet kapunk sárga színű ‘apók alakjában.

Op. 217-218 °C.

Analízis CiUHi4NsO képletre számított: C 45,80, H 5,38, N 42,72%; talált: C 45,70, H 5,67, N 42,84%.

8. példa

5 - (1 - Pirrolidinil) - N - (1H - 5 - tetrazolil) - pirazin -2 - karboxamid

(a) 200 g 6 - klór - N - (1H - 5 - tetrazolil) - piazin - 2 karboxamid 1800 ml etanollal készített

szuszpenziójához hozzáadunk 220 ml pirrolidint és az elegyet 22 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakcióelegy pH-ját 3-ra állítjuk oe tömény hidrogénklorid-oldattal és a kivált csaoadékot szűréssel elkülönítjük. Az elkülönített csapadékot dimetil-szulfoxid/metanol-elegyből álkrisályosítjuk és így 193 g kívánt vegyületet kapunk sárga színű tűkristályok alakjában.

Op. 273-275 ”C (bomlik).

Analízis QoHijNgO képletre számított: C 46,15, H 4,65, N 43,05% talált: C 46,14, H 4,91, N 43,43%

(b) 2,90 g 6 - (1 - pirrolidinil) - pirazin - 2 - karbonsav 45 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához keverés közben hozzácsepegtetünk egymás után 2,30 ml trietil-amint és 2,00 ml pivaloil-kloridot. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük 0 °C-on és utána hozzáadunk 1,40 g 5 - amino - 111 - tetrazolt és az elegyet 1 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 12 óra hosszat visszafolyatás közben. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és dimetil-szulfoxidból átkristályosítjuk. Ily módon 1,63 g sárga színű ■űkristályokat kapunk. A kapott kristályos anyag megegyezik az (a) pont szerint előállított termékkel.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

5