197000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusosan szubsztituált indol származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítrmények előállítására
9 197 000 10 két polifoszforsavban a cím szerinti vegyületté ciklizáljuk. Termelés: 41%; olvadáspont: 311—313'C (metanolból történő átkristályosítás után). 4. példa 2-(4 - amino - karbonil -fenil) - 5-(3- oxo -2,3,4,5 - tetrahidro -6-piridazinil) -indol A 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő 6 - (4 - hidrazino - fenil) - 2,3,4,5 - tetrahidro - piridazin - 3 - ónból és p - ciano - acetofenonból a p - ciano - acetofenon - [4 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil) - fenil - hidrazon]-t, mely etanolból történő átkristályosítás után 288— 290"C-on olvad. Termelés: 96%. Ezt a terméket polifoszforsavban a cím szerinti vegyületté ciklizáljuk. Termelés: 56%; olvadáspont: 300—302 'G 5. példa 2 - (3 • tienil) - 5 -(3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil) - indol A 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő 6 - (4 - hidrazino - fenil) - 2,3,4,5 - tetrahidro - piridazin - 3 - ónból és 3 - acetil - tiofénből a 3 - acetil - tiofén - (4 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil) - fenil - hidrazonj-t, melyet nyerstermékként polifoszforsavban a cím szerinti vegyületté ciklizálunk, és ezt oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk (futtatószer: metilén-klorid és ammóniával telített metanol 20:1 arányú elegye). Termelés: 17%; olvadáspont: 325—333‘C. 6. példa 2 -(2- klór -fenil) -5-(3-oxo- 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil) - indol A 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő 6 - (4 - hidrazino - fenil) - 2,3,4,5 - tetrahidro - piridazin - 3 - ónból és 2 - klór - acetofenonból a 2 - klór - acetofenon - [4 - (3 - ox,o - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil) - fenil - hidrazonj-t. A nyers terméket polifoszforsavban a cím szerinti vegyületté ciküzáljuk. Termelés: 39%; olvadáspont: 236— 239 *C, etanol/víz 10:1 arányú elegyből történő átkristályosítás után. 7. példa 2- (3- trifluor - metil - fenil) - 5 - (3- oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil) - indol A 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő 6 - (4 - hidrazino - fenil) - 2,3,4,5 - tetrahidro - piridazin - 3 - ónból és 3 - trifluor - metil - acetofenonból a 3 - trifluor - metil - acetofenon - [4-(3- oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil) - fenil - hidrazonj-t. A nyers terméket polifoszforsavban a cím szerinti vegyületté ciklizáljuk és oszlopkromatografáiással tisztítjuk (futtatószer 20:1 arányú metilén - klorid) ammóniával telített metanol elegy). Termelés: 30%; olvadáspont: 215—218 *C, metanolból történő átkristályosítás után. 8. példa 2- (4 - piridil) - 3 - metil - 5 -(3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil) - indol A 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 6 - (4 - hidrazino - fenil) - 2,3,4,5 - tetrahidro - piridazin - 3 - ont állítunk elő és a kapott szuszpenzió redukciója után, a hidrazin elkülönítése nélkül 4 - propionil - piridinnel reagáltatjuk. Két óra múlva a maradékot szűrjük, vízben szuszpendáljuk, vizes ammóniával semlegesítjük és a csapadékot szűrjük. Nyers termékként így 4 - propionil - piridin - (4 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil) - fenil - hidrazonj-t kapunk, mely 235—237 ’C-on olvad és amelyet tisztítás nélkül az 1. példában leírtakhoz hasonlóan polifoszforsavban a cím szerinti vegyületté ciklizálunk és oszlopkromatografálással tisztítunk [futtatószer: metilén-klorid/metanol elegy, melynek összetétele 98:2-től 90:10-ig változik]. Termelés: 24%; olvadáspont: metanolból történő átkristályosítás után 334—339 *C. 9. példa 2- (3 - piridil) - 5 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil) - indol A 8. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő nyerstermékként a 3 - acetil - piridin - [4 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil) - fenil - hidrazon]-t, amely etanolból történő átkristályosftás után 236—237 *C-on olvad. Ezt polifoszforsavban a cím szerinti vegyületté ciklizáljuk. Termelés: 50%; olvadáspont: etanolból történő átkristályosftás után 298-300 *C. 10. példa 2- (4 - piridazinil) - 5 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro -6 - piridazinil) - indol A 8. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő nyerstermékként a 4 - acetil - piridazin - [4 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil) - fenil - hidrazonj-t, amely 258—260*C-on olvad. Ezt a terméket tisztítás nélkül, polifoszforsavban a cím szerinti vegyületté ciklizáljuk, melyet oszlopkromatograíálással tisztítunk [futtatószer: metilén-klorid/ metanol 90:10 elegy]. Termelés: 18%; olvadáspont: metanolból történő átkristályosítás után 357-361 *C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
