196998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan helyettesített piridin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 196 998 10- redéket szárazra pároljuk. A maradékot etanolban felvesszük, etanolos hidrogén-kloriddal elegyítjük és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot izopropanol és diizopropil-éter 4:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 6,2 g (az elméleti hozam 81 %-a). Olvadáspont: 230 °C. Elemzési adatok a C20H30Cl3N5O2 (478,85) képlet alapján:- számított értékek: C 50,17%, H 6,31%, Q 22,21%, N 14,63% talált értékek: C 50,02%, H 6,07%, Cl 21,93%,-N 14,51%.- b) [d) eljárás] 1,86 g (0,01 mól) 4 - klór - 2,6 -- diinetil - 3 - nitro - pirídin, 3,29 g (0,015 mól) 1 - (2 - amino - etil) - 4 - benzil - piperazin és 1 g (0,01 mól) trietil-amin 10 ml izopropil-alkohollal készített oldatát 10 óra hosszat forraljuk visszfolyatás közben. Lehűlés után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot etil-acetáttal elkeverjük, a szuszpenziót leszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etanolban oldjuk, az oldathoz etanolos hidrogén-klorid-oldatot adunk és az elegyet vákuumban újból szárazra pá- roljuk, majd a maradékot izopropil-alkohol és diizopropil-éter 4:1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 3,97 g tiszta cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 82,9 %-a) kapunk; _ op.: 229-231 ”C. 3. 2,6 - dimetil - 3 - nitro -4 - [(2 -{4 - difenil -metil - 1 - piperazinilj - etil) - amino] - piridin - trihidroklorid A c) eljárásnak megfelelően 10 g (0,08 mól) 1 - (2 - klór - etil) - 4 - difenil - metil - piperazint, 13,4 g (0,08 mól) 4 - amino - 2,6 - dimetil - 3 - nitropiridint és 10 g (0,1 mól) trietil-amint 300 ml izopropanolban oldunk és 10 óra hosszat forralva hevítünk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és a csapadékot leszívatjuk. A csapadékot etilacetáttal keverjük, szűrjük és a szüredéket szárazra pároljuk. A maradékot etanolban felvesszük és etanolos hidrogén-kloriddal elegyítjük. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot izopropanol és diizopropil-éter 4:1 arányú elegyéből átkristályosftjuk. Hozam: 18,7 g (az elméleti hozam 39,8%a), op. 248—250 ’C (bomlás). Elemzési adatok a C26H34C13N502 (554,95) képlet alapján: számított értékek: C 56,27%, H 6,18%, Q 19,17%, N 12,62% talált értékek: C 56,03%, H 6,17%, Cl 19,05%, N 12,64%. A vegyületet 4 - (2 - klór - etil - amino) - 2,6 - dimetil - 3 - nitro - piridin és 1 - difenil - metil - piperazin reagált atásával is elő lehet állítani az a) eljárás szerint; hozam 70%. 4. 3 - amino -2,6 - dimetil - 4 -[(2 -(4 - difenil -metil -1 - piperazinilj - etil) - amino] - piridin - trihidroklorid - dihidrát A 3. példa szerinti nitrovegyület bázisából 13,5 g-ot (0,03 mól) 100 ml metanol és 70 ml diklórmetán keverékében oldunk és egy rázókészülékben aktívszén hordozóra vitt 1 g (10%) palládium felett szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Amikor már nincs nitrovegyület a reakcióközegben, a katalizátort leszűrjük és az oldószerkeveréket ledesztilláljuk. Az amorf maradékot diklórmetán és víz között — amit 1 N sósavval 6 pH-ra állítottunk be — megosztjuk. A bepárolt szerves fázist etanolban oldjuk, etanolos sósavval elegyítjük, a keletkező csapadékot leszívatjuk és izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam: 7,2 g, az elméleti hozam 42,8%a), op. 210-212 *C Elemzési adatok a Cj6H36C13N5X2H20 (564,97) képlet alapján: számított értékek: C 55,27%, H 7,14%, Q 18,83%, N 12,40% talált értékek: C 54,98%, II 7,02%, Cl 18,90%, N 12,41%. • 5. 2,6 - dimetil - 4 - [(2 - (4 - difenil - metil -1 - piperazinilj - etil) - amino] - piridin - 3 - karbonsav - trihidroklorid - dihidrát 8 g (0,017 mól) 2,6 - dimetil - 4 - difenil - 4 - [(2 - {4 - difenil - metil - 1 - piperazinilj - etil) - amino] - piridin - 3 - karbonsav - etilészter (11. példa) és 1,4 g (0,025 mól) kálium-hidroxid keverékét 2 óra hosszat 170 °C-ra hevítjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után az oldatot 4 N hidrogén-kloriddal 4 pH-ra állítjuk be. A keletkező csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és etanolos hidrogén-kloriddal hidrokloriddá alakítjuk. Di-izopropil-éter adagolása után kicsapódik a trihidroklorid-dihidrát, majd izopropanol és diizopropil-éter 4:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 6,5 g (az elméleti hozam 65%-a), op. 248-249 °C Elemzési adatok a C27H35C13N402X2H20 (589,96) képlet alapján: számított értékek: C 54,97%, H 6,66%, Q 18,03%, N 9,50% talált értékek: C 54,72%, H 6,92%, Cl 17,90%, N 9,57%. A vegyületet 4 - (2 - klór - etil - amino) - 2,6 - dimetil - piridin - 3 - karbonsav és 1 - difenil - metil - piperazin reagáltatásával is elő lehet állítani az a) eljárás szerint. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
