196998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan helyettesített piridin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
2a) S. Kayama, H. Shionoya és S, Obatake; Japanese J. of Pharmacol.; Suppl. 25, 103 (1975). 2b) R. P. Siraganian és W. A. Hook; Manual of Clinical Immunology, 1986, 675—684; G. Skofitsch, K. Saria, P. Holzer és F. Lembeck; J. of Chromatography 226, 53—59 (1981). . 15 : 3. Akut toxicitds Az LD50-érték meghatározása standard szerint történt, NMRI-egereknél (NMR1“= Naval Medical Research Institute) egyszeri, intraperitoneális (i.p.) alkalmazás után 7 napon belül fellépd mortalitás alapján. A vizsgálatok eredményeit a 2. és 3. táblázatok tartalmazzák. 2. táblázat Antagonisztikus hatás az allergia-mediátorokkal szemben és az akut toxicitás A példa szerinti vegyület Gátló hatás (ED50: mg/kg i.v.) Hisztamin Bradikinin Akut toxicitás LDjo (egér i.p.) mg/kg 1. 0,3-1 1-3 >150 3. 0,3 0,15 300-600 5. 1-3 3 300-600 6. 1-3 3-6 600-1200 7. 3 3-10 150-300 8. 3 3-10 75-150 9. 0,3-1 3-10 300-600 10. 0,1-0,3 1-3 75-150 13. 1-3 10 150-300 14. 1-3 3-10 150-300 15. 1-3 3-6 300-600 16. 1 1 300-600 17. 0,3 3-10 75-150 21. 0,02 0,03 150-300 Az NSZK-beli közzétételi írat 1. példája szerinti vegyület 1,05 3,16 150-300 3. táblázat Az allergia-mediátorok felszabadulásának gátlása (szövetsejt-védő hatás) *n.t. jelentése: nem tesztelt . 16 . A példa OCA-lcszt Gátló hatás a Ca-Ionophorszerinti vegyület Dózis Gátlás mg/kg p.o. PCA% tesztben 1C50 mol/1 1. 50 91 io-7 2. 50 67 io-J 50 85 3. 25 61 io-8 12,5 26 4. 50 73 5.10“8 5. 50 91 O f *■4 6. 50 91 n.t.* 7. 50 55 io-8 8. 50 60 IO"7 9. 50 64 ío-8 10. 50 91 <10*8 12. 50 61 n.t.* 13. 50 68 <10-8 14. 50 55 io~6 15. 50 59 ÍO"7 16. 50 75 io-7 25 46 17. 50 91 <io-8 Az NSZK-beli közzétételi 50 13 irat 25 0 >10~4 1. példája szerinti vegyület 12,5 0 A Konzett-Rössler szerinti vizsgálatnál feltűnt, hogy a 4. és 5. példa szerinti vegyületek erős, antikolinerg hatással is rendelkeznek, így ezek a készítmények nem-allergikus eredetű hörgő-görcsök kezelésére is alkalmasak. 196 998 5 IC 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
