196990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiarritmiás-hatású piperazin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 196993 18 (AI I reakcióvázlat) Ha az 1. példában ismertetett módon 0,37 g 1 - (1 - metil - 2 - imidazolil) - piperazint 0,64 N - [4 - (bróm - acetil) - fenil] - metánszulfonamiddal reagáltatunk, akkor 0,36 g mennyiségben a 196—197 "C olvadásponté cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C17H23N503S képlet alapján: számított: C 54,09, H6,14, N 18,56%; talált: C 53,90, H 6,24, N 18,58%. (iii) N-14- [2-(4-/1 -metil-2-imidazolil/l-piperazinil)-acetil]-fenil)-metánszulfonamid 22. példa N-(4-[ 1 -hidroxi-2-(4-/ l-metil-2-imidazolil/- 1 -piperazinil)-etil] -fenil) -metánszulfonamid (AI reakcióvázlat) Ha a 2. példában ismertetett módon 0,15 g 21. példa szerinti vegyületet nátrium-bór-hidriddel redukálunk, akkor 0,115 g mennyiségben a 191—192 °C olvadásponté cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C17H25N503S képlet alapján: számított: C 53,80, H 6,64, N 18,46%; talált: C 53,70, 116,61, N 18,16%. 23. példa N-|4-[2-(4-/2-metil-4-piridinil/l-piperazinil)-acetil]-fenil)-metánszulfonamid (i) l-(2-metil-4-piridinil)-piperazin (AJ reakcióvázlat) 5,0 g 4 - klór - 2 - metil - piridin - nitrát, 9,0 g piperazin és 6,60 g nátrium - hidrogén - karbonát 60 ml amilalkohollal készült keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 48 órán át forraljuk, majd lehűtjük és kis mennyiségű vízzel mossuk. A szerves fázist ezután 25-25 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal négyszer mossuk, majd az egyesített vizes fázist etil-acetáttal visszamossuk, ezt követően pedig az etil-acetátos fázist és az amilalkoholos fázisokat egyesítjük. Az így kapott elegyet bepároljuk, majd a maradékot etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítjuk. így 2,80 g mennyiségben a lépés cfmadó vegyületét kapjuk* amelvnek olvadáspontja 93—94 °C. (ii) N-(4-[2-(4-/2-metil-4-piridinil/- 1 -piperazinil)-acetil] -fenilj-metánszulfonamid (AK reakcióvázlat) Ha az 1. példában ismertetett módon 0,71 g 1 - [4 - (2 - metil - piridinil)] - piperazint 1,17 g N - [4- (bróm - acetil) - fenil] - metánszulfonamiddal reagáltatunk, akkor 0,60 g mennyiségben a 201—203 °C olvadásponté cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C19H24N403S képlet alapján: számított: C 58,74, H 6,23, N 14,42%; talált: C 58,66, H 6,25, N 14,76%. 24. példa N-(4-[l-hidroxi-2-(4-/2-metil-4-piridinil/- 1 -piperazinil)-etil] -fenilj-metánszulfonamid (AL reakcióvázlat) Ha a 2. példában ismertetett módon 0,31 g 23. példa szerint terméket nátrium-bór-hidriddel redukálunk, akkor 0,275 g mennyiségben a 219—220 °C olvadásponté cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Cä9H,6N403S képlet alapján: számított: C 58,44, 116,71, N 14,35%; talált: C 58,08, H 7,09, N 13,98%. 25. példa N-(4-[2-(4-/3-metil-4-piridinil/-l-piperaziníl)acetilj-fenilj-metánszulfonamid (i) 1 -(3-metil-4~piridinil)-piperazin ( AM reakcióvázlat) 5,80 g 4 - klór - 3 - metil - piridin, 12,64 g piperazin és 8,24 g nátrium-hidrogén-karbonát 100 ml n-butanolíal készült elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 136 órán át forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet bepároljuk, majd a maradékot vákuumban 100 °C-on melegítjük a fölös piperazin eltávolítása céljából. A maradékot ezután lehűtjük, amikor a lépés cfmadó vegyületét kapjuk 1,02 g mennyiségben gyantás csapadék formájába. Oxalátsójának olvadáspontja 227—228 "C. Elemzési eredmények a C10H15N3 • • C2H204 • 0,25 H20 képlet alapján: számított: €53,03, H 6,49, N 15,46%; talált: €53,37, II 6,42, N 15,30%. (ii) N-{4-[2-(4-/3-metil-4-piridinil/-l-piperazinil)-acetiI]-fenilj-metánszuifonamid (AN reakcióvázlat) Ha az 1. példában ismertetett módon 0,50 g (i) lépés szerinti vegyületet 1,10 g N - [4 - (bróm - acetil) - fenil] - metánszulfonamiddal reagáltatunk, akkor 0,65 g mennyiségben a 201—205 °C olvadásponté cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C19!l24N403S képlet alapján: számított: C 58,74, H 6,23, N 14,42%; talált: C 58,40, H 6,27, N 14,15%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
