196989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolon-származékokat és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

15

196989

16

noion • 0,25 H20, kiindulási anyagként 6 - (5 - jód - 2,4 - dimetil - imidazol - 1 - il) - 8 - metil - 2 - (Ul) - kinolont, iéz(I)-cianidot és palládium-acetátot használva.

Elemzési eredmények a C16H14N40 • 0,25 H20 képlet alapján:

számított: C68,0, H 5,3, N 19,8%;

talált: C 68,0, H 5,1, N 20,1%.

4-6. referenciapélddk

A következőkben ismertetett (IV) általános képlett! vegyületek az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon állíthatók elő, kiindulási anyagként megfelelően helyettesített transz - 3 - etoxi - propén - amidot és 98 iömeg% koncentrációjú kénsavat használva.

A referenciapélda száma

Hét

%

Elkülönített forma (°C) és mp.

Elemzési eredmények (%) (számított értékek zárójelben)

C

R

N

4

(V) képlett!

szabad bázis

45,3

3,3

11,3

csoport

0,33 HjO 285-287°

(45,3

3,4

11,3)

5

(VI) képletű

szabad bázis

69,8

5,5

17,4

csoport

292-295°

(70,3

5,5

17,6)

6

(Vll) képletű

szabad bázis

71,4

6,1

16,7

csoport

322,5-325°

(71,1

6,0

16,6)

7. referenciapélda

Transz-l-(4-[N-(3-etoxi-propén-amido)]-3-metil-fenil}-4~jód-2-metil-imidazol

(26. reakcióvázlat)

Keverés közben 2,94 g 1 - (4 - amino - 3 - metil - fenil) - 4 - jód - 2 - metil - imidazol 25 ml vízmentes piridinnel készült, —40 °C~ra lehűtött oldatához cseppenként hozzáadjuk 1,52 g transz - 3 - etoxi - propenoil - klorid 25 ml tetrahídrofuránnal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet 2 Óra leforgása alatt szobahőmérsékletre melegítjük. Ezt követően a reakcióelegyhez hirtelen hozzáadunk 5 ml 10%-os nátrium-karbonát-oldatot, majd az így kapott elegyet 50 ml vízbe öntjük, és a vizes elegyfet 100-100 ml diklór-metánnal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot magnézium-szulfát fölött szántjuk, majd vákuum-25

ban bepároljuk. A maradékot a Merck cég korábbiakban többször említett minőségű szilikagélén kromatografáljuk, eluálószerként metanol és diklór-metán 1:19 térfogatarányn elegyét használva. A 30 megfelelő frakciók egyesítése és bepárlása útján csapadékot kapunk, amelyet etil-acetátból átkrístályosítva 3,46 g mennyiségben a 172—174 °C olvadásponté cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C,rtHlflN302í képlet 35 alapján:

számított: C 46,7, H 4,4, N 10 2%;

talált: C 46,8, H4,5, N 10,1%.

40 8-11. referenciapélddk

A következőkben ismertetett (11a) általános képletű vegyületek a 7. referenciapéldában ismertetett módon állíthatók elő, kiindulási anyagként egy 45 megfelelően helyettesített anilin-származékot és transz - 3 - etoxi - propenoil - klorídot használva.

A referenciapélda száma

Hét

Elkülönített forma (°C) és op.

Elemzési eredmények (%) (számított értékek zárójelben)

C H N

8

(VIII)

szabad bázis

65,9

6,2

12,7

képletű csoport

189-191

(66,1

6,4

12,8)

9

(VI) ,

szabad bázis

67,3

6,8

14,6

képletű csoport

181-183

(67,3

6,7

14,7)

10

(VII)

szabad bázis

68,6

7,1

13,9

képletű csoport

142,5-144,5

(68,2

7,1

14,0)

11

(IX)

szabad bázis

'll-NMR alapján azonosított

képletű csoport

nyers olaj

9