196989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolon-származékokat és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

11

196 989

12

A példa száma

R”

Rb

Rc

Rd

R'-''

Elkülönített forma (”C) és op.

Elemzési eredmények (%) (számított értékek zárójelben)

C H N

15-ch3

—I-och3-ch3

4--metoxi-fenil

\

szabad bázis 0,33 H20 278-2810

71,8

(71,8

5.6

5.6

12,3

12,0)

16

ch3

I-a

ch3

4-klór-fenil

szabad bázis

0,17 H20 305-308”

68,1

(68,1

4.6

4.6

11,7

11,9)

17

ch3

I-cf3

ch3

4-(trifluormetil)-fenil

szabad bázis 0,25 Et,0 282-284”

65,5

(65,8

4,8

4,6

10,8

10,5)

18

ch3

I

—sch3

ch3

4-(metiltio)-fenil

szabad bázis

0,25 1120 291-293”

68,8

(69,0

5,1 . 5,3

11,5 11,5)

19

ch3

I

—nhso2ch3

ch3

4-(rr,ctil-szulfonil-amino)-fenil

szabad bázis 0,5 H20 313-316”

60,7

(60,4

4,9

5,0

13,4

13,6)

20. példa

6-[4-(2,4-difluor-fenil)-2-metil-imidazoll-iI)-8-metil-2-(lH)-kinolon • 0,5 H20

A cím szerinti, 262—265 °C olvadáspontú vegyület a 11. példában ismertetett módszerhez hasonló módon állítható elő, kiindulási anyagként 6 - (4 - jód - 2 - metil - imidazol -1 - il) - 8 - metil - 2 - (1H) - kinolont, 2,4 - difluor - fenil - cink - kloridot és tetrakisz - (trifenil - foszfin) - palládium(0)-t használva.

Elemzési eredmények a QqH^FjNjO • 0,5 HzO képlet alapján:

számított: C 66,7, lí 4,4, NI 1,7%;

talált: C 66,9, H 4,2, N 11,6%.

21. példa

6-[4-(4-metil-szulfinil-fenil)-2-metilimidazol-l-iI]-8-metil-2-(lH)-kinolon • 0,25 H20

(21. reakcióvázlat)

0 °C-on keverés közben 0,2 g 6 - [4 - (4 - metil - tio - fenil) - 2 - metil - imidazol - 1 - ilj - 8 - metil - 2 - (1H) - kinolon 10 ml diklór-metánnal készült szuszpenziójához 5 perc leforgása alatt kis adagokban hozzáadunk 0,11 g 3 - klór - perbenzoesavat, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percen át keverjük és ezután 30 ml telített vizes nátrium-karbonát-oldatba öntjük. A kapott vizes elegyet 25-25 ml diklór-metánnal háromszor extraháljuk, majd az egyesített extraktu-30

mot magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott csapadékot diklór-metánból átkristályosítva 0,08 mennyiségben a 313— 35 315 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C21H19N302S • 0,25 H20 képlet alapján:

számított: C64,l, H5,l, NI 1,0%;

40 talált: C 66,0, 114,9, N11,0%.

22. példa

45

6-[4-(4-mcti!~szulfonil-fenil)-2-mctilimidazol-l-il]-8-metil-2-(lH)-kinolon

(22. reakcióvázlat)

50 Szobahőmérsékleten 0,14 g 6 - [4 - (4 - metil - szulfinil - fenil) - 2 - metil - imidazol - 1 - ilj - 8 - metil - 2 - (1H) - kinolon 20 ml diklór-metánnal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 0,11 g 3 - klór - perbenzoesavat, majd 30 perc elteltével 55 a reakcióelegyet 30 ml telített nátrium-karbonátoldatba öntjük. Az ekkor kapott elegyet 30-30 ml diklór-metánnal háromszor extraháljuk, majd az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároijuk. Az ekkor ka- 60 pott maradékot a Merck cég korábban már említett minőségű szilikagélén kromatografáljuk, eluálószerként metanol és diklór-metán 1:19 térfogatarányű elegyét használva. A megfelelő frakciók kombinálása, majd bepárlása útján csapadékot kapunk, 65 amelyet etil-acetátból átkristályosítva 0,06 g meny-7