196989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolon-származékokat és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
27 196989 28 2. Eljárást az (íj általános képletű kinő Ion-származékok — a képletben Hét jelentése egy, az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-knrbonil-, —R1, —C(—0)—R1 vagy —C(—Q)—R2 csoporttal és egy vagy két 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített imidazol - 1 - il - csoport, és az említett csoportokban R1 jelentése fenilcsoport, amely adott esetben 1 vagy 2 egymástól függetlenül megválasztott helyettesítővel, éspedig halogénatommal vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, trifluor-metil-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-tio-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-szulfinil-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkíl-szulfonilvagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilszulfonil-aminocsoport, R2 jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal egyszeresen helyettesített triazolilcsoport, továbbá R jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben Q jelentése kilépőcsoport, míg Hét és R jelentése a tárgyi körben megadott — vagy sav-I addíciós sóját ciklizáljuk, vagy b) Hét jelentésében —R1 csoporttól eltérő helyettesítőt hordozó (I) általános képletű kinolonszármazékok előállítására egy, Hét helyén cianocsoporttal és egy vagy két 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített imidazol-l-ilcsoportot tartalmazó (I) általános képletnek megfelelő kiindulási anyagot — a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott — valamely R5—Mg—X vagy R5—Li általános képletű reagenssel — a képletben R5 jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy —R1 vagy —R2 csoport, és az utóbbiak jelentése a tárgyi körben megadott, míg X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — reagáltatunk, és ezután egy sav vizes oldatával kezelést végzünk, vagy c) Hét jelentésében —R1 csoporttal helyettesített imidazol-l-il-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyülctck előállítására egy, I let helyén jód- vagy bróinatommal és egy vagy kettő 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített imidazol-l-il-csoportot tartalmazó (I) általános képletnek megfelelő kiindulási anyagot — a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott — valamely R1—Zn—X általános képletű aril-cink-halogeniddel — a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott és X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — reagáltatunk palládium-katalizátor jelenlétében. (Elsőbbsége: 1985. 11. 28.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy Q helyén 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxiesoportot tartalmazó kiindulási (II) általános képletű vegyületet — a képletben Hét és R jelentése az 1. vagy a 2. igénypontban megadott — használunk és a ciklizálást a (II) általános képletű vegyület tömény kénsawal végzett kezelése útján hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1985. 11. 28.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Q helyén etoxiesoportot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási vegyületet — a képletben Hét és R jelentése az 1. vagy 2. igénypontban megadott — és kénsavként vízmentes kénsavat használunk. (Elsőbbsége: 1985. 11. 28.) 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Hét helyén egy acetilcsoporttal és egy vagy kettő metilcsoporttal helyettesített imidazol-l-il csoportot hordozó (II) általános képletű vegyületet — a képletben R és Q jelentése az 1. vagy 2. igénypontban megadott — használunk. (Elsőbbsége: 1985. 11. 28.) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén metilcso portot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet — a képletben Hét és Q jelentése az 5. igénypontban megadott — használunk. (Elsőbbsége: 1985. 11. 28.) 7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a ciano-szubsztituált kinolon kiindulási anyagot R5—Mg—Br általános képletű Grignard-reagenssel — a képletben R5 jelentése az 1. vagy 2. igénypontban megadott — reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1985. 11. 28.) 8. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy sav vizes oldataként vizes sósa^'oldatot használunk. (Elsőbbsége: 1985. 11.28.) 9. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Hét helyén egy vagy két metilcsoporttal helyettesített imidazol- 1-il-csoportot tartalmazó, ciano-szubsztituált (I) általános képletnek megfelelő kinolon-származékot — a képletben R jelentése az 1. vagy 2. igénypontban megadott — használunk. (Elsőbbsége: 1985. 11. 28.) 10. A 9. igénypont szerinti eljárás Hét helyén egy acetilcsoporttal és egy vagy két metilcsoporttal helyettesített imidazol-l-il-csoportot tartalmazó (I) általános képletű kinolon-származékok — a képletben R jelentése a 9. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk. (Elsőbbsége: 1985. 11. 28.) 11. A 7—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén metilcsoportot tartalmazó, ciano-szubsztituált (I) általános képletnek megfelelő vegyületet — a képletben Hét jelentése a 7—10. igénypontban megadott — használunk. (Elsőbbsége: 1985. 11. 28.) 12. A 11. igénypont szerinti eljárás 6 - (4 - acetil -2 - metil - imidazol -1 - il) - 8 - metil - 2 - (1H) - kinolon előállítására, azzal jellemezve, hogy 6 - (4 - ciano - 2 - metil - imidazol - 1 - il) - 8 - metil - 2 - (1H) - kinolont metil - magnézium - bromiddal reagáltatunk, majd vizes sósavoldattal kezelést végzünk. (Elsőbbsége: 1985. 11. 28.) 13. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy Hét helyén jód-szubsztituált (1) általános képletű kiindulási anyagot, X helyén klóratomot tartalmazó aril-cink-halogenidet és tetrakisz(trifenil - foszfin) - palládium - katalizátort használunk. (Elsőbbsége: 1985. 11. 28.) 14. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén metilcsoporttal helyettesített jód-szubsztituált (I) általá5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
