196986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású új naftiridin- és kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

7

196986

8

um-szén katalizátor alkalmazásával. A megfelelő szekunder és tercier aminok ügy állíthatók elő, hogy a (XIX) általános képletű vegyületet a megfelelő aminnal reagáltatjuk. Ha Z jelentése az (1) általános képletű vegyületben a (Via) vagy (VIb) általános képletű aminoknak megfelelő csoport az olyan vegyületek előállítását, ahol R2 jelentése ciklopropilcsoport, a 4 359 578 sz. amerikai szabadalmi leírásban vagy a 00078 362 közzétételi számű európai szabadalmi leírásban ismertetett módszerek szerint végezhetjük.

A találmány szerinti vegyületek antibakteriális aktivitást mutatnak, mikrotitrálásos hígítás! módszerrel vizsgálva, a Heifetz és munkatársai által leírt módszer szerint (Antimicr. Agents and Chemother. 6, 124, 1974), amelyet ide hivatkozás formájában iktatunk be.

A hivatkozott módszer szerint eljárva a következő minimális gátló koncentráció (MIC), (pg/ml)

értékeket kaptuk jellegzetes találmány szerinti vcgyületekrc és a technika állásához tartozó 7 - (3 - amino - 1 - pirrolidinil) - 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsavra, amelyet a táblázatban ++jelöléssel láttunk el.

Az alkalmazott mikroorganizmusok a következők:

1 — Enterobacter cloacae MA 2646

2 — Escherichia coli Vogel

3 — Klebsiella pneumoniae MGH-2

4 — Proteus rettgeri M 1771

5 — Pseudomonas aeruginosa Ul-18

6 — Staphylococcus aureus H 228

7 — Staphylococcus aureus UC-76

8 — Streptococcus faecalis MGH-2

9 — Streptococcus pneumoniae SV-1 10 — Streptococcus pyogenes C-203

In vitro antibnkteriá/is aktivitás; minimális gátló koncentráció, MIC (\xg/ml)

Organizmus

1.

2.

3. 4.

példa szerinti vegyüld

5.

í.

0,05

0,05

0,2

0,2

0,4

0,8

2.

0,013

0,05

0,025

0,025

n. 0,1

0,2

3.

0,05

0,1

0,2

0,2

0,8

0,8

4.

0,05

0,2

1,6

1,6

3,1

3,1

5.

0,05

0,1

0,4

1,6

6,3

6.3

6.

0,8

0,1

0,2

0,2

1,6

0,4

7.

0,025

0,003

0,025

0,003

0,1

n. 0,1

8.

1,6

0,025

0,4

0,2

1,6

0,8

9.

0,4

0,013

0,2

0.1

0,4

0,2

10.

0,4

0,013

0,2

0,05

1,6

0,4

n.: nagyobb, mint

In vitro antibakteriális aktivitás;

minimális gátló koncentráció, MIC (\\g/ml)

Organizmus

6.

7.

8.

példa szerin»

9.

i vegyit let

10.

10a

1.

0,2

1,6

1,6

0,4

n. 0,1

0,2

2.

0,2

0,4

0,2

0,1

n. 0,1

0,2

3.

0,8

1,6

1,6

0,8

0,4

0,8

4.

3,1

3,1

6,3

1,6

0,4

0.8

5.

6,3

0,8

1,6

3,1

0,2

0,8

6.

1,6

0,8

0,8

0,4

ti. 0,1

0,4

7.

0,8

0,05

0,013

0,05

11. 0,1

n. 0,1

8.

3,1

0,4

1,6

0,2

n. 0.1

n. 0,1

9.

0,4

0,2

0,4

0.2

ti. 0.1

0,4

10.

1,6

0,05

0,1

0,1

ír 0,1

ti. 0,1

n.: nagyobb, mint

5