196977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-piperazin-karboxamid származékok előállítására
13 196977 14 10. példa 1 - [4-(p-Fluor-fenil)-butil] -piperazin 19,8 g kálium-hidroxid 200 ml 2-propanolban készített oldatához hozzáadunk 30,8 g (0,10 mól) 1 - ctoxi - karbonil - 4 - [4 - (p - fluor - fenil) - butit] - piperazint. A reakcióelegyet 26 órán ál keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A kapott reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó olajos anyagot éterrel kezeljük. A reakcióelegyet szüljük és desztilláljuk. így 17,2 g 1 - [4 - (p - fluor - fenil) - butil] - piperazint kapunk, fp. 112-117 °C (0,1 Hgmm). 11. példa 4-[4-(p-Flu°r-fenil)-butil]-l[karbo-(p-nitro-fenoxi)]-piperazin 18,0 g (0,076 mol) 1 - [4 - (p - fluor - fenil) - butil] - piperazint feloldunk 200 ml éter és 50 ml etil-acetát elegyében. A reakcióelegyhez hozzáadunk 150 ml vizet és 18 g magnézium-oxidot és erélyesen keverjük 0 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyhez 0,5 óra alatt hozzáadunk 16,0 g (0,08 mól) p - nitro - fenil - klór - formiátot 100 ml éterben. A reakció terméke a reakcióé légyben kristályosodik, oldására etil-acetátot és kis mennyiségű etanolt adagolunk. A szerves fázist elválasztjuk és 1 n nátrium-hidroxid-oldattal és háromszor telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Szántás és az oldószer lepárolása után a visszamaradó anyagot felvesszük etil-acetát/Iígroin elegyében. így összesen 19,2 g cím szerinti vegyület kristályosodik ki, op. 85—86 "C. A hidrokloridsó 207—208 °C hőmérsékleten olvad. 12. példa l-[4-(p-Fluor-fenil)-4-pentenil]-piperazin 20,0 g „ilid”-et metil - trifenil - foszfónium - bromid és nátrium-amid 1:1 a rá nyű elegye) feloldunk 1(H) ml telnihidrofuránban és 10 percig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez 10,5 g (0,042 mól), 20 ml tetrahidrofuránban oldott 1 - [4 - (p - fluor - fenil) - 4 - oxo - butil] - piperazint adunk 10 perc alatt. A reakcióelegyet 1 éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük. A reakció során keletkező trifenil-foszfin kicsapása érdekében 100 ml étert, majd ligroint adunk a reakcióelegyhez. A kiváló szilárd anyagot szüljük és az oldószereket vákuumban lepároljuk. A visszamaradó anyagot desztilláljuk, így 5,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, fp. 103—106 °C (0,08 Hgmm). 20 13. példa 4- [4-(p-Fluor-fenil)-pentil] -N-etil-1-piperazin-karboxamid-hidroklorid 25 4,6 g (24 mmol) 4 - [4 - (p - fluor - fenil) - 4 -pentenil] - N - etil - 1 - piperazin - karboxamid - hidrokloridot feloldunk 125 ml abszolút etanolban, majd hozzáadunk 0,5 g 5%-os, aktív szénre felvitt palládiumot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 6895 Pa nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot 2-propanol/éter elegyéből átkristályosftjuk. így 2,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, op. 190—191 *C. 35 Az előállítási példákban bemutatott vegyületek NMR-adatait és elemanalízis adatait a következőkben adjuk meg. A * jelölés azt jelenti, hogy az NMR-spektrumot a szabad bázisra határoztuk meg. A Ö-t ppm-ben adjuk meg TMS-hez viszonyítva. 40 Az s jelölés szingulettet, a d jelölés dublettet, a t jelölés triplettet és az m jelölés multiplettet jelent. A vegyület száma Az oldószer *H NMR 5 1:1 CDjOD 1:2 CD3OD 1:3 CDjOD 8 7,4-6,7 m 4H 4,0-3,5 m 4H 3,4-2,9 m 6H 2,8-2,5 m+s 5H 2,8-2,5 m+s 5II 1,9-1,6 m 4H 8,0 dd 2H 7,2 t 2H 4,0-3,6 m 4H 3,5-3,0 m 8H 2,75 s 3H 2,4—2,0 m 211 8,0 dd 2H 7,2 t 2H 4,0-3,6 m 4H 3,5-3,0 m 10H 2,4—2,0 m 2H 1,1 t 3H Elemanalízis
