196977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-piperazin-karboxamid származékok előállítására
7 196977 8 szerben, így kis szénatomszámü alkanolban (például metanolban, etanolban, propanolban vagy butanolbanV A hidrolízist lefolytathatjuk savas körülmények között is, így például hidrogén-bromiddal ecetsavban. 12. eljárás A (11b’) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk a (Ilb) általános képletű vegyületeknek megfelelő Rs—W általános, képletű alkilezőszerrel — a képletben R„ és W jelentése a már megadott — a 7. eljárásnál megadott körülmények között végzett alkilezésével. 13. eljárás A (lld) általános képletű vegyületeket a illa) általános képletű vegyülelekből állíthatjuk elő Wittig-reakcióval megfelelő (XII) általános képletű Wittig-reagenssel — a képletben R^ és R7 jelentése a már megadott — ismert eljárások szerint [e) reakcióvázlat] . A reakciót inert oldószerben, így tetrahidrofuránban vagy éterben, előnyösen tetrahidrofuránban folytatjuk le. A reakció lefolyását melegítés elősegíti, bizonyos esetekben a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletén kell dolgozni. 14. eljárás A (lie) általános képletű vegyületeket a (lld) általános képletű vegyületek hidrogénezésével állíthatjuk elő a 8. eljárásnál leírt feltételek között. 15. eljárás A (VII) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületet megfelelő C1COzRa általános képletű klór-karbamáttal — a képletben RA jelentése a már megadott — reagáltatjuk. A reakciót ismert acilezési körülmények között folytatjuk le. A reakciót inert oldószerben, így éterben, kloroformban vagy toluolban hajtjuk végre. A reakcióelegyet általában hűtjük és a reakció során keletkező sav miatt bázist, például trietil-amint adagolunk. A reakciót lefolytathatjuk két fázisban is, ekkor az egyik fázis az említett szerves oldószer, a másik fázis víz, amely a megfelelő bázist, például magnézium-oxidot is tartalmazza. Példák A következő példák, találmányunkat szemléltetik, de nem korlátozzák azt. A példákban megadott vegyületek különösen jelentősek. A vegyületeket a: b kóddal jelöljük, itt a az előállítási példa számát jelenti, amely szerint a kérdéses vegyületet előállítjuk, b pedig a vegyületek sorrendjét jelenti a kérdéses példa szerinti eljárásban. így az 1:2 jelölésű vegyület azt jelenti, hogy a vegyület az 1. példa szerinti 2. vegyület. A vegyületek szerkezetét NMR-spektrummal, tömegspektrummal és elemanalízissel határoztuk meg. A megadott olvadáspontok nem-korrigált értékek. 1. példa 4- [4-(p-Fluor-fenil)-butiI] -N-metil- 1-piperazin-karboxamid-hidrokloríd 0,97 g (0,017 mól) metil-izocianát 35 ml toluolban készített oldatához keverés közben 20 perc alatt 5 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 4,0 g (0,017 mol) 1 - [4 - (p - fluor - fenil) - butil] - piperazint 20 ml toluolban. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük 30—40 °C hőmérsékleten és bepároljuk, így a szabad bázist kapjuk. A vegyületet feloldjuk etanol/éter clegyében és elanolos sósav-oldattal megsavanyítjuk. A kiváló anyagot szűréssel összegyűjtjük és 2-propanolból átkristályosítjuk, így 4,0 g 4 - [4 - (p - fluor - fenil) - butil] - N - metil - 1 - piperazin - karboxamid - hidrokloridot (1:) kapunk, op. 195—197 °C. A leírt eljárással analóg módon (a szabad bázis vagy a megfelelő só izolálásával) állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból: 1:2 4 - [4 - (p - fluor - fenil) - 4 - oxo - butil] - N - metil - 1 - piperazin - karboxamid - hidroklorid, op. 185—186 "C, 1:3 4 - [4 - (p - fluor - fenil) - 4 - oxo - butil] - N - etil - 1 - piperazin - karboxamid - hidroklorid, op. 190-191 °C, 1:4 4 - [4 - (p - fluor - fenil) - 4 - oxo - butil] - N - (1 - metil - etil) - 1 - piperazin - karboxamid - hidroklorid, op. 217—218 “C, 1:5 4 - [4 - (p - fluor - fenil) - 4 - oxo - butil] - N - propil - 1 - piperazin - karboxamid - hidroklorid, op. 207-209 *C, 1:6 4 - [4 - (p - fluor - fenil) - 4 - oxo - butil] - N - (1,1 - dimetil - etil) - 1 - piperazin - karboxamid, 1:74- [4 - (p - fluor - fenil) - 4 - oxo - butil] - N - ciklohcxil - 1 - piperazin - karboxamid - hidroklorid, op. 230 °C (bomlás), 1:94- [4 - (p - klór - fenil) - 4 - oxo - butil] - N - etil - 1 - piperazin - karboxamid, 1:114 - [4-(m- trifluor - metil - fenil) - 4 - oxo - butil] - N - etil - 1 - piperazin - karboxamid, 1:13 4 - [4 - (p - fluor - fenil) - 4 - oxo - butil] -2.4 - transz - dimetil - N - etil - 1 - piperazin - karboxamid - oxalát, op. 160 °C, 1:14 4 - [4 - (p - fluor - fenil) - 4 - oxo - butil] -3.5 - (cisz - dimetil - N - etil - 1 - piperazin - karboxamid - hidroklorid, op. 146—148 *C, 1:15 4 - [4 - (p - fluor - fenil) - butil] - N - etil - 1 - piperazin - karboxamid - hidroklorid, op. 193— 195 *C, 1:16 4 - [4 - (p - fluor - fenil) - butil] - N - (1 - metil - etil) - 1 - piperazin - karboxamid - hidroklorid, op. 208—209 °C, 1:18 4 - [4 - (p - fluor - fenil) - butil] - N - cik-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
