196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
67 196974 68 talált: C 53,99, H 5,42, N 9,38, S 7,39%. 'H-MMR-spektrum (CDCl3/CD3OD): 6 - 7,61 ppm (s, 1H), 7,59 ppm (s, 1H). Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 1:1 arányú keveréke. 85. példa N-\2-[4-(2-H ulroxi-etoxi)-feni!]-l-m etileti§-2-(2-metil-tiazol-4-il)-morfolin A cím szerinti vegyüietet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - (2 - melii - tiazol - 4 - il) - morfolinből és 1 - [4 - (2 - hidroxi - etoxi) - fenil] - propán - 2 - ónból kiindulva, a terméket kovasavgél-oszlopon metilén-diklorid-eluenssel tisztítva. Kitermelés: 42%. Elemi összetétel: számított: C 63,13, H 6,97, N 7,75%, talált: C 63,03, H 6,95, N 7,68%. 'H-MMR-spektrum (CDCl3/CD3OD): 6 = 7,14 ppm (s, 1H), 7,13 ppm (s, 1H). Az 1 H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 2:3 arányú keveréke. 86. példa N-[2-(4-Karboximetoxi-fenil)-l-metil-etilJ-2-(2-metil-tiazol-4-il)-morfolin A cím szerinti vegyüietet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - (2 - metil - tiazol - 4 - il) - morfolinből és 1 - [4 - karboximetoxi - fenil] - propán - 3 - ónból kiindulva, a reakciót követően a terméket kovasavgél-oszlopon metilén-diklorid/etil-acetát/metánol/ammónia-oldat 4:4:2:1 arányú keverékével mint clucnssel tisztítva. Kitermelés: 28%. Elemi összetétel: számított: C 60,62, H 6,42, N 7,44, S 8,52%; talált: C 60,58, H 6,40, N 7,40, S 8,50%. ■H-MMR-spektrum (CDCl3/CD3OD): 6 - 7,13 ppm (s, 1H), 7,14 ppm (s, 1H). Az ‘H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 1:1 arányú keveréke. 87. példa N-{2-[4-(6-Hidroxi-hexoxi)-fenil]-l-metil-etit\~ 2-(2-trifluormenl~tiazol-4-il)-morfoUn A cím szerinti vegyüietet a 32. példa szerint állítjuk elő, N - (2 - hidroxi - etil) - 2 - [4 - (6 - hidroxi - hexoxi) - fenil] - 1 - metil - etilamint 2 trifluormetil - 4 - brómacetil - tiazoúal és kálium - hidrogén - karbonáttal acetonban szobahőmérsékleten reagáltam és a terméket trifluor-ecetsavban nátrium-bór-hidriddel redukálva. Az így kapott nyersterméket kovasavgél-oszlopon toluol/etil-acetát 6:4 arányú keverékével mint eluenssel tisztítjuk. Kitermelés: 10,8%. Elemi összetétel: számított: C 58,46, H 6,61, N 5,93, S 6,78%; talált: C 58,57, H 6,49, N 5,79, S 6,91%. ■H-MMR-spektrum (CDCl3/CD3OD): ö = 7,61 ppm (s, IH), 7,57 ppm (s, 1H). Az ‘H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 1:1 arányú keveréke. 88. példa N-[2-(4-Metilamin okarbon i lm etoxi - fenil)l-metil-etil]-2-(2-metil-tiazol-4-il)-morfolin A cím szerinti vegyüietet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - (2 - metil - tiazol - 4 - il) - morfolinből és 1 - (4 - metilamino - karbonilmetoxi - fenil) - propán - 2 - ónból kiindulva, a terméket kovasavgél-oszlopon etil-acetáttel eluálva. Kitermelés: 22,3%. Elemi összetétel: számított: C 61,67, H 6,99, N 10,79, S 8,23%; talált: C 61,70, H 6,97, N 10,67, S 8,42%. ■H-MMR-spektrum (CDCl3/CD3OD): 5 = 2,72 ppm (s, 3H), 2,71 ppm (s, 3H). Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 1:1 arányú keveréke. 89. példa N-[2-(4-Aminokarbonilmetoxi-fenil)-l-metil-etil]-2-(2-trifluormetil-tiazol-4-il)-morfolin A cím szerinti vegyüietet a 24. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - morfolint ammóniával reagáltatva és a terméket kovasavgél-oszlopon etil-acetát/toluol 8:2 arányú keverékével mint eluenssel tisztítva. Kitermelés: 51,7%. Elemi összetétel: számított: C 53,14, H 5,16, N 9,78, S 7,47%; talált: C 53,26, H 5,34, N 9,63, S 7,59%. 'H-MMR-spektrum (CDCl3/CD3OD): ö = 7,71 ppm (s, 1H), 7,69 ppm (s, 1H). Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 1:1 arányú keveréke. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 35
