196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

53

196 974

54

I

Ö = 5,14 ppm (dd, —CH—OH),

5 — 5,17 ppm (dd, —CH—OH).

54. példa

N-[2-(4-Karboximetoxi-fenil)-l -metil-etilj- 2-hidroxi-2-(2-izopropil-íiazol-4-il)etdnamin -hidroklorid

A cím szerinti vegyiilctet a 16. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - metoxikarboni! metoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - hidroxi - 2 - (2 - izopropil - tiazol - 4 - il) - etánamint metanolban 1 n nátriumhídroxiddal reagáltatva. A reakcióelegyhez pH = 6 eléréséig sósavat adunk, vákuumban bepároljuk és a maradékot kloroform és víz közölt megosztjuk. A kloroformos extraktumot szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot éterrel eldönzsőlve habszerű szilárd anyagot kapunk, ami 30 °C-on, 0,1 mbar nyomáson foszforpentoxid felett szárítva még körülbelül 5% kloroformot tartalmaz.

Kitermelés: 22%.

Olvadásponttartomány: 80—90 °C.

Elemi összetétel:

számított

(+5% kloroform): C 54,35, H 6,48,

N 6,66, Cl 9,69%;

talált: C 54,19, H 6,27,

N 6,53, Q 9,26%.

Az 1 H-MMR-spektrum (400 MHz, d^-DMSO) szerint a termék a diaszteíeomereknek körülbelül 50:50 arányt! keveréke.

I

6 — 5,00 ppm (dd, —CH—OH),

!

5 = 5,04 ppm (dd, -CH-OH).

Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz, CDCl,/

CDjOD) szerint a termék a diasztereomerek 50:50

arányú keveréke.

55. példa

N-[2-(4-Metoxi-fenil)-l-metil-etilJ-2-hidroxi-2-(2-trifluormetil-dazol-4-il)etdnamin-hidroklorid

A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - hidroxi - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - etánaminból és 1 - (4 - metoxi - fenil) - propán - 2 - ónból kiindulva, a bázist kovasavgéloszlopon etilacetát/metanol 92:8 arányú keverékével mint eluenssel tisztítva és a termék hidrokloridját éteres sósavval kicsapva.

Kitermelés: 57‘%.

Olvadáspontja bomlás közben: 147—149 °C. Elemi összetétel

számított: C 48,42, H 5,08,

N 7,06, Q 8,93%;

talált: C 48,65, H 5,39,

N 7,11, Cl 9,19%.

28

Az 1 H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék a diasztereomerek 1:1 arányú keveréke.

56. példa

3-[2-(4-Mctoxi-fcni!)-l -mclil-eül]-5- (2-trifluormetil-tiazol-4-il)-2-oxazolidinkarbonsav-metil-észter

A cím szerinti vegyületet a 18. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - metoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - hidroxi - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - etánamint mctil-glioxilátlal reagáltatva és ezt követően a bázist kovasavgél-oszlopon kloroform/ petroléter/etil-acetát 5:4,5:0,5 arányú keverékével mint eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 25%.

Elemi összetétel

számított: C 53,02, Il 4,92,

N 6,51, S 7,45%;

talált: C 53,29, H 4,86,

N 6,32, S 7,54%.

57. példa

N-{2-(4-Hidroxi-fenil)-l-meíil-etilJ-2-hidroxi-2-(2-trifluormetil-tiazol-4-il)etdnamin

A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - hidroxi - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - etánaminból és 1 - (4 - hidroxi - fenil) - propán - 2 - ónból kiindulva, a bázist kovasavgéloszlopon kloroform/metanol 9:1 arányú keverékével, mint eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 63%.

Olvadáspont: 77 °C-tól, tiszta olvadék 97 °C-tól.

Elemi összetétel:

számított: C 52,01, H 4,95,

N 8,09, S 9,26%;

talált: C 52,05, H 4,98,

N 8,17, S 9,19%.

Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék a diasztereomerek i: 1 arányú keveréke.

58. példa

N-[2-(4-Hidroxi -fenil)-1 -metil-etilj- 2-hidroxi-2-(2-metil-tiazol-4-il)-etánamin

A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítj ak elő, 2 - hidroxi - 2 - (2 - metil - tiazol - 4 - il) - etánaminból és 1 - (4 - hidroxi - fenil) - propán - 2 - ónból kiindulva, a bázist kovasavgél-oszlopon 1 loroform/metanoí/ammóniaoldat 9:1:1 arányú leverőkével mint eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 52%.

Olvadáspontja: 146—154 °C.

Elemi összetétel:

számított: C 61,62, H 6,89,

N 9,58, S 10,97%;

talált: C 61,96, H 6,90,

N 9,65, S 11,24%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65