196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

43

196 974

44

A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - hidroxi - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - etánaminból és 1 - (4 - karboxamido - fenil) - bután - 3 - ónból kiindulva, a bázist kovasavgél-oszlopon etil-acetát/metanol (5:1) eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 26%.

Olvadáspontja: 119—121 °C.

Elemi összetétel:

számított: C 52,70, H 5,20, N 10,85%;

talált: C 52,61, H 5,35, N 10,84%.

Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 50:50 arányi! diasztereomer-keverék.

34. példa

N-[3-(4-Karboxamido-fenil)-l-metil-propil]-2-hidroxi-2-(2-trifluormeül-tiazol-4-il)etdnamin

35. példa

N-[2-(4-Karboximetoxi-fenil)-l-rnetil-etil]-2-(2-trifluormetil-tiazol-4-il)-morfolin

A cím szerinti vegyületet a 16. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - morfolint metanolban 1 n nátrium-hidroxiddal reagáltatva. A reakciókeveréket 1 n sósavval semlegesítjük, metilén-dikloriddal kirázzuk, az extraktumot szárazra pároljuk, a maradékot petroléterrel eldörzsöljük és leszívatjuk.

Kitermelés: 94%.

Olvadáspontja: 86 °C.

Elemi összetétel:

számított: C 53,01, H 4,92, N 6,51%;

talált: C 53,14, H 4,85, N 6,54%.

36. példa

N-[2-(4-Karboximetoxi-fenil)-l-metíl-etilj-2-hidroxi-2-(2-trifluormetil-tiazol-4-il)etdnamin

A cím szerinti vegyületet a 16. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - etánamint metanolban 1 n nátrium-hidroxiddal reagáltatva. A reakciókeveréket 1 n sósavval semlegesítjük, metilén-dikloriddal kirázzuk és az extraktumot szárazra pároljuk. A maradékot petroléterrel eldörzsöljük és leszívatjuk.

Kitermelés: 50%.

Olvadáspontja, bomlás közben: 80—82 °C.

Elemi összetétel:

számított: C50,49, H 4,74, N6,93%;

talált: C50,60, H4,61, N 7,04%.

N-[2-(4 -Metoxikarbon ilm etoxi-fen il)l-metil-etil]-2-hidroxi-2-(2-klór-tiazol-4-il)etánamin -hidroklorid

A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - hidroxi - 2 - (2 - klór - tiazol - 4 - il) - etánaminból és 1 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - propán - 2 - ónból kiindulva, a hidrokloridot étercs sósavval kicsapva.

Kitermelés: 43%.

Olvadáspontja bomlás közben: 58 °C.

Elemi összetétel:

37. példa

számított:

C

48,45,

H

5,26,

N

6,64,

Cl

16,82,

S

7,60%;

talált:

c

48,48,

H

5,23,

N

6,61,

Cl

16,67,

S

7,87%.

38. példa

N-{2-l4-(2-nietoxikarbonil-I-metil-etenil)-fenilJI-metil-etil\ -2-hidroxi-2- (2-trifluormetil-tiazol-4-il)-etdnamin

A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - hidroxi - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - etánaminból és 1 - [4 - (2 - metoxikarbonil - 1 - metil - etenil) - fenil] - propán - 2 - ónból kiindulva, a bázist kovasavgél-oszlopon, kloroform/ metanol/metanolos ammóniaoldat (9,5:0,4:0,1) eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 43%.

Elemi összetétel:

számítolt: C 56,00, H 5,41,

N 6,54, S 7,48%;

talált: C 56,00, H 5,57,

N 6,37, S 7,76%.

Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 3:4 arányai diasztereomer-keverék.

39. példa

N-{ 2-[4-(2 -Metoxikarbonil-1 -metil-etenil) - fen il]-l-m etil-éti ^ -2- (2-trifluormetil-tiazol-4-il)-morfolin ,

A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - morfolinból és 1 - [4 - (2 - metoxikarbonil - 1 - metil - etenil) - fenil] - propán - 2 - ónból kiindulva, a bázist kovasavgél-oszlopon kloroform/etil-acetát (19:1) eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 29%.

Elemi összetétel:

számított: C 58,14, H 5,54,

N 6,16, S 7,05%;

talált: C 58,38, H 5,49,

N 5,96, S 7,40%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

23