196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
21 196 974 22 Olvadáspontja: 44—46 °C. Elemi összetétel: számított: 0 39,81, H 3,81, N 6,63%; talált: C 39,80, H 3,67, N 6,87%. b) 2-Trifluormetil-5-metil-4-acetil-oxazol 5 g (0,0237 mól) 3 - trifluoracetamino - acetil - acetont 5 ml trifluorecetsavanhidriddel 4 órán át gőzfürdőn melegítünk. Az oldat eközben elszíneződik és a trifluor-ccctsavanhidrid csaknem teljesen elpárolog. A maradékot 100 ml kloroformban feloldjuk és 3X50 rnl telített nátrium - hidrogén - karbonát - oldattal kirázzuk. A kloroformos fázist nátrium-szulfáton szántjuk és bepároljuk. Kitermelés: 3,2 g (70%). 'H-MMR-spektrum (CDC13): 5 - 2,52 ppm (s, —CH3), 2,65 ppm (s, —CH3). c) 2-Trifluorme(il-5-metíl-4-brómacetil-oxazol 3,8 g (0,02 mól) 2 - trifluormetil - 5 - metil - 4 - acetil - oxazolt 30 ml jégecetben feloldunk és 3 ml 33%-os jégecetes hidrogén-bromid-oldattal keverjük. A keveréket 80 “C-ra felmelegíljük és 1 óra alatt 10 ml jégecetben oldott 3,2 g (0,02 mól) ürömöt adagolunk hozzá. További 30 perc múlva a jégecetet ledesztilláljuk. A maradék sötétszínű olaj, amelyet mint nyersterméket reagáltatunk tovább. Kitermelés: 4,4 g (81%). 'H-MMR-spektrum (CE)Cl3/CD3OD): Ö = 2,72 ppm (s, —CH,). 4,52 ppm (s, —CH2). „ G” példa 2,5-Dimrti!-4-brőmacetil-oxazol 2,8 g (0,02 mól) 2,5 - dimetil - 4 - acetil - oxazolt 30 ml jégecetben feloldunk, és az oldathoz 3 ml 35%-os jégecetes hidrogén-bromid-oldatot adunk. A keveréket 100 °C-ra felmelegítjük és 1 óra alatt 10 ml jégecetben oldott 3,2 g (0,02 mól) brómot adunk hozzá. További 2 óra múlva az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml éterrel eldörzsöljük és leszívatjuk. Kitermelés: 4,4 g (74%). Olvadáspontja: 175—176 °C. Elemi összetétel: számított: C 28,12, H 3,03, N 4,68, Br 53,45%; talált: C 28,29, H 2,93, N 4,78, Br 53,37%. Ji” példa 2-metiT4-formiTtiazoTcidnhidrin A cím szerinti vegyületet a „D” példa szerint állítjuk elő, 2 - metil - 4 - formil - tiazolt nátrium - cianiddal és kálium - dihidrogén - foszfáttal dimetil-formamid/vfz 1:1 arányú keverékében reagáltatva. A terméket etii-acetáttal extraháljuk, az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk és kovasavgél-oszlopon toluol/etil-acetát 8:2 arányú keverékével eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 41%. Olvadáspontja: 116—117°C. 'H-MMR-spektrum (CDSO/CD3OD): ö - 7,580 ppm (s, 1H). „ I” példa 4-Formil-tiazol-cidnhidrin A cím szerinti vegyületet a „D” példa szerint állítjuk elő, 4 - formil - tiazol - hidrogén - bromidot nátrium-cianiddal és kálium - dihidrogén - foszfáttal vízben reagáltatva. A kivált csapadékot leszívatjuk és vízzel mossuk. A terméket vákuum-exszikkálorban szárítjuk, így csanem színtelen kristályos anyagot kapunk, amit további tisztítás nélkül reagáitatunk. Kitermelés: 53%. Olvadáspontja: 113—115 °C. „ K ” példa 2-Trifluormetil-5-metil-4-brómacetil-tiazol a) 2- Trifluormetil-5-metil-4-acetil-tiazol 5,8 g (0,0275 mól) 3 - trifluoracetamino - acetil - acetont 6,4 g (0,0158 mól) 2,4 - bisz (4 - metoxi- fenit) - 1,3 - ditia - 2,4 - difoszfetán - 2,4 - diszulfiddal 35 ml vízmentes toluolban keverés közben, nitrogén atmoszférában 10 órán át 100 °C- on melegítünk. Az így kapott tiszta oldatot bepároljuk, és a maradékot kovasavgél-oszlopon metilén-diklorid cluensscl tisztítjuk. Kitermelés: 3,1 g (54%). Elemi összetétel: számított: C 40,19, H 2,88, N 6,69, S 15,32%; talált: C 40,45, H 2,69, N 6,87, S 15,33%. b) 2 - Trifluormetil - 5 - metil - 4 - brómacetil - tiazol 3 g (0,0144 mól) 2 - trifluormetil - 5 - metil - 4 - acetil - tiazolt 30 ml jégecetben feloldunk, és az oldathoz 2,1 ml 33%-os jégecetes hidrogén - bromid- oldatot adunk. A keveréket 80 °C-ra felmelegítjük és 30 perc alatt 15 ml jégecetben oldott 2,3 g (0,0144 mól) brómot adagolunk hozzá. További 20 perc múlva a jégecetet ledesztilláljuk. Sötétszínű olaj marad vissza, amit mint nyersterméket reagáltatunk tovább. Kitermelés: 3,8 g (92%). 'H-MMR-spektrum (CDCl3/CD3OD): ö - 2,90 (s, -CH3), 4,70 (s, —CHj). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
