196972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinazolin származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 196 972 4 nát, etoxi - karbonil - metil - toluolszulfonát, 1 - etoxi - karbonil - etil - toluolszulfonát stb. és hasonlók. A reakciót egy szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében végezhetjük. A bázis lehet egy alkálifém, például lítium, nátrium, kálium stb., alkáliföldfém, például kalcium stb., alkálifém-hidrid, például nátrium-hidrid stb., alkáliföldfém-hidrid, például kalcium-hidrid stb., alkálifém-hidroxid, például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid stb., alkálifém-karbonát, például nátrium-karbonát, kálium-karbonát stb., alkálifém - hidrogén - karbonát, például nátrium - hidrogén - karbonát, kálium - hidrogén - karbonát stb., alkálifém-alkoxid, például nátrium-metoxid, nátrium-etoxid, kálium-tercbutoxid stb., alkálifém-alkánsav, például nátriumacetát stb., trialkil-amin, például trietil-amin stb., piridinvegyület, például piridin, lutidin, pikolin, 4-dimetiI-amino-piridin stb., kinolin és hasonlók. A reakciót általában egy szokásos oldószerben végezzük, amely a reakciót nem befolyásolja hátrányosan, ilyen például a diklór-metán, metanol, etanol, propanol, piridin, N,N-dimetil-formamid stb. vagy ezek keveréke. A reakcióhőmérséklet nem kritikus, és a reakciót általában a hűtés és melegítés közötti hőmérsékleten végezzük. (2) 2. eljárás Az (I) általános képletű vegyületeket vagy sóikat előállíthatjuk úgy, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet vagy sóját egy (V) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatunk. A (TV) és (V) általános képletű vegyületek megfelelő sói ugyanazok, mint az (I) általános képletű vegyületeké. A reakciót előnyösen szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében végezzük, ezek lehetnek az 1. eljárás kivitelezésénél megadottak. A reakciót lényegileg azonos módon végezzük, mint az 1. eljárást, és ezért a reakció végzése és a körülmények (például oldószer, reakcióhőmérséklet stb.) az 1. eljárás kivitelezésére megadottak. 3 (3) 3. eljárás Az (I) általános képletű vegyületeket vagy sóikat előállíthatjuk úgy, hogy egy (XVI) általános képletű vegyületet vagy sóját egy (XII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A (XVI) általános képletű vegyületek megfelelő sói ugyanazok, mint az (I) általános képletű vegyületeké. A reakciót általában egy szokásos oldószer jelenlétében vagy enélkül végezzük. Az oldószer a reakciót nem befolyásolhatja hátrányosan, ilyen például az aceton, benzol, tetrahidrofurán, piridin, N,N-dimetil-formamid, dioxán stb., vagy ezek keveréke. A reakcióhőmérséklet nem kritikus, és a reakciót rendszerint a hűtés és melegítés közötti hőfokon végezzük. Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét érintő (Ib) általános képletű vegyületeket vagy sóikat előállíthatjuk úgy, hogy a fenti három eljárás bármelyikével kapott (la) általános képletű vegyületet, ahol R* jelentése (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, hidrolizálunk. Az (Ib) általános képletű vegyületek megfelelő sói ugyanazok lehetnek, mint az (I) általános képletű vegyületeké. A hidrolízist bázis vagy sav jelenlétében végezzük. A megfelelő bázisok a szervetlen bázisok, így az 1. eljárásnál megadottak. A megfelelő savak lehetnek szerves savak, például hangyasav, ecetsav, propionsav, trifluor-ecetsav, benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav stb. és szervetlen savak, így sósav, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav stb. A reakciót általában a reakciót hátrányosan nem befolyásoló, szokásos oldószerben végezzük, ez lehet víz, aceton, diklór-metán, metanol, etanol, propanol, piridin, N,N-dimetil-formamid stb. vagy ezek keverékei, továbbá, abban az esetben, amikor a reakcióban alkalmazott bázis vagy sav folyadék, ez is használható oldószerként. A reakcióhőmérséklet nem kritikus, és a reakciót általában a hűtés és melegítés közötti hőmérsékleten végezzük. A (II), (IV) és (XVI) általános képletű új kiindulási vegyületek és köztitermékeik előállítására szolgáló A, B és C módszereket a következőkben részletesen ismertetjük. (4) 4. eljárás (1) A-l módszer A (VlII-a) általános képletű vegyületeket vagy sóikat előállíthatjuk úgy, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet vagy sóját egy (VII) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatunk. A (VUI-a) általános képletű vegyületek megfelelő sói lehetnek az (I) általános képletű vegyületekre megadott bázisokkal képezett sók; savakkal, így szervetlen savakkal képezett savaddíciós sók, például hidroklorid, hidrogén-bromid, szulfát, foszfát stb , és szerves savaddíciós sók, például formiát, acetát, trifluor-acetát, maleát, tartarát, metánszulfonát, benzolszulfonát, toluolszulfonát stb. A (VI) általános képletű vegyületek megfelelő sói ugyanazok, mint az (I) általános képletű vegyületeké. A (Vll) általános képletű vegyületek megfelelő sói a savaddíciós sók, például a (Villa) általános képletű vegyületekre megadottak. A reakciót általában egy szokásos, a reakciót hátrányosan nem befolyásoló oldószerben végezzük, ez lehet például aceton, benzol, tetrahidrofurán, piridin, N,N-dimetil-formamid stb. vagy ezek keveréke. A reakcióhőmérséklet nem kritikus, és a reakciót általában a hűtés és melegítés közötti hőmérsékleten végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
