196971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzimidazol származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 196 971 12 hatóanyagok szájon át történő adagolására szolgáló, gyógyászati készítményeket keverhetjük szilárd, porformájü hordozóanyaggal, például laktózzal, szacharózzal, szorbitollal, mannitollal, keményítővel, amilopektinnel, cellulózszármazékokkal és zselatinnal, valamint csúsztatóanyagokkal, pl. magnézium-sztcaráttal, kalcium-sztearáttal, nátrium-szteril-fumaráttal és polietilén-glikol viaszokkal. A keverékből ezután granulátumot vagy tablettát készíthetünk. Szükséges lehet valamilyen emészthető bevonat alkalmazása azért, hogy a hatóanyagot a sav ne bontsa le, addig ameddig az adag a gyomorban tartózkodik. Emészthető bevonatként gyógyászatiig elfogadható anyagokat alkalmazunk, ilyenek pl. a méhviasz, sellak vagy anionos filmképző polimerek, pl. cellulóz-acetát-ftalát, hidroxi - propil - metil - cellulóz - italát, részben metilészterezett metakrilsav polimerek, előnyösen valamilyen lágyító anyaggal kombinálva. Ehhez a bevonathoz adhatunk különböző festékeket a különböző hatóanyagokat tartalmazó tabletták és granulátumok, valamint a különböző mennyiségű hatóanyagok megkülönböztetésére. Lágy zselatin kapszulákat úgy készíthetünk, hogy a kapszulákba a találmányunk szerint készített hatóanyagot vagy hatóanyagokat, növényolajat, zsírt vagy egyéb lágy, zselatin kapszulák kiszereléséhez alkalmas hordozóanyagot tartalmazó keveréket töltünk. A lágy zselatin kapszulákat is bevonhatjuk valamilyen, az előzőekben ismertetett, emészthető bevonattal. Kemény zselatin kapszulák tartalmazhatnak a hatóanyagból készült granulátumokat vagy emészthető bevonattal készített granulátumokat. A kemény zselatin kapszulák is tartalmazhatnak a hatóanyaggal kombinálva szilárd, porformájú hordozóanyagot, pl. laktózt, szacharózt, szorbitolt, mannitolt, burgonyakeményítőt, gabonakeményítőt, amilopektint, cellulózszármazékokat vagy zselatint A kemény zselatin kapszulákat is bevonatjuk valamilyen, az előzőekben ismertetett bevonattal. Rektális adagolásra szolgáló adagokat kiszerelhetünk olyan végbélkúpok alakjában, amelyek semleges zsíralappal összekevert hatóanyagot tartalmaznak; vagy készíthetjük olyan zselatin végbélkapszula formában, amely a hatóanyagot valamilyen növényolajjal, paraffinolajjal vagy egyéb, zselatin végbélkapszulák készítésére alkalmas hordozóanyaggal összekeverve tartalmazzák, vagy készíthetjük olyan, száraz beöntésre alkalmas mikroformában, amelyet beöntés előtt megfelelő oldószerrel oldunk. Szájon át történő adagolásra szolgáló folyékony készítményeket készíthetünk szirup vagy szuszpenzió formában, pl ezek az oldatok vagy szuszpenziók 0,2—20 t% hatóanyagot tartalmaznak, és a fennmaradó rész összetétele: cukor vagy cukoralkoholok, valamint etanol, víz, glicerin, propilénglikol és polietilén-glikol. Szükség esetén ezek a folyékony készítmények tartalmazhatnak színezőanyagokat, ízesítőanyagokat, szacharint és karboximetil-cellulózt vagy más sűrítőszert. Szájon át történő adagolásra alkalmas, folyékony készítményeket olyan, száraz por formában is készíthetünk, amelyeket alkalmazás előtt megfelelő oldószerrel hígítani kell. Parenterális alkalmazásra szolgáló készítményeket úgy készíthetünk, hogy a találmányunk szerint készített hatóanyagot gyógyászatiig elfogadható oldószerben oldunk, a hatóanyag előnyös koncentrációja 0,1—10 t%. Ezek az oldatok tartalmazhatnak stabilizálószert és/vagy pufferariyagot, és kiszerelhctők különböző adagokat tartalmazó ampullákba vagy fiolákba. A parenterális alkalmazásra szolgáló oldatokat úgy is készíthetjük, hogy száraz formában szereljük ki, és közvetlenül az alkalmazás előtt oldjuk megfelelő oldószerrel. A hatóanyag napi mennyisége széles határok között változhat, az alkalmazott dózis számos tényező függvénye, ilyen tényezők például a betegek egyéni igénye, az alkalmazás módja és a betegség fajtája. Általában szájon át vagy parenterálisan történő adagolásnál az alkalmazott dózis 5—500 mg hatóanyag naponta. A találmányunk szerinti eljárással előállított hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására a következő példákat mutatjuk be. 11. példa Szirup 1 t% hatóanyagot tartalmazó szirupot készítettünk a következő alkotórészekből: 4-(Benzil-oxi)-2-metilbenzimidazol 1,0 g Cukor, por 30,0 g Szacharin 0,6 g Glicerin 5,0 g ízesftőanyag 0,05 g Etanol (96 tf%) 5,0 g Desztillált vízzel kiegészítve 100 ml-re. A cukrot és a szacharint feloldottuk 60 g meleg vízben. Hűtés után a savaddíciós sót feloldottuk a cukoroldatban, és hozzáadtuk a glicerint és az etanolban oldott fzesftőanyagot. Az elegyet ezután vízzel feltöltöttük 100 ml térfogatra. A példában használt hatóanyag helyett más, gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóit is használhatjuk. 12. példa Emészthető bevonattal készített tabletták 20 mg hatóanyagot tartalmazó, emészthető bevonattal készített tablettákat készítettünk a következő alkotórészekből: I. 4-(p-Fluor-benzil-oxi)-2-metil-benzimidazol 200 g Laktóz 700 g Metil-cellulóz 6 g Poli(vinil-pirrolidon), térhálós 50 g Magnézium-sztcarát 15 g Nátrium-karbonát 6 g Desztillált víz a szükséges mennyiség II. Cellulóz-acetát-ftalát 200 g Cetil-alkohol 15 g Izopropanol 2000 g Metilén-klorid 2000 g 5 '0 ' 5 20 25 30 3E 40 45 50 55 60 65 8
