196968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos amid-vegyületek előállítására
41 196 969 42 94. példa 4-[5-(N'-Ciklopentil-ureido)-l-metil-indol-3-il-mctil]-3-metoxi-benzoesav-metil-észter előállítása 1,09 g 4 - (5 - amino - 1 - metil - indol - 3 - il - metil) - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észter („D” vegyület) 15 ml vízmentes dioxánnal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben, 10 perc alatt 0,66 g klórhangyasav-triklór-metil-észter 10 ml vízmentes dioxánnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet folyamatosan nitrogéngázzal öblítjük át, és az edényből távozó gázáramot a foszgén fölöslegének elbontása céljából vizes kálium-hidroxid oldaton vezetjük keresztül. Az izocianát-képződést az elegy vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatával követjük. 30 perc elteltével a reakcióelegyhez 0,574 g ciklopentil-amint adunk. Az elegyet 20 percig 70 °C-on tartjuk, majd lehűtjük és 100 ml vízzel hígítjuk. A kivált csapadékot leszűijük, 100 ml 95:5 térfogatarányú diklór-metán: metanol elegyben oldjuk, az oldatot vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A szilárd maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. 0,75 g (56%) fehér, szilárd terméket kapunk; op.: 210— 212 °C. NMR-spektrum vonalai (250 MHz, DMSO-d6): 1,25—1,80 (3m, 8H-ciklopentil-H), 3,68 (s, 3H, NMe), 3,83 (s, 3H, OMe), 3,90-4,0 (2s + m, 6H, OMe, ArCHj, —CHNH-), 5,93 (d, 1H, CHNH) PPm. 95. példa 4-[5-(N’-Ciklopentil-ureido)-l-metil-indol-3-il-metil]-3-metoxi-benzoesav-előállítása A 9. példában leírtak szerint járunk el, de a 94. példa szerint előállított észterből indulunk ki. A fehér, porszerű terméket 70%-os hozammal kapjuk; op.: 203—206 °C. 96. példa N-[4-(5-/N’-Ciklopentil-ureido/-l-metilindol-3-il-metil)-3-metoxi-benzoil]-2-meülbenzolszulfonamid előállítása Az 57. példában leírtak szerint járunk el, de o-toluol-szulfonamidból és a 95. példa szerint kapott karbonsavból indulunk ki. A fehér, szilárd, 212—215 'C-on olvadó terméket (monohidrát) 58%-os hozammal kapjuk. 97. példa 4-[5-(2-Ciklopentil-acetamido)-l(N,N-dimetil-karbamoil-metil)-indol-3-il-metilJ-3-metoxi-benzoesav-metil-észter előállítása A 47. és 48. példában leírtak szerint járunk el, de 4 - [5 - amino - 1 - (N,N - dimetil - karbamoil - metil) - indol - 3 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észterből indulunk ki. A 129—132 *C-on olvadó fehér, porszerű terméket 89%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (250 MHz, DMSO-d6): 1,15-1,30 (m, 2H, ciklopentil-H), 1,45—1,80 (2m, 6H, ciklopentil-H), 2,25 (m, 3H, CHjCONH és -CHCHj), 2,83 (s, 311, NMe), 3,06 (s, 3H, NMe), 3,83 (s, 3H, OMe), 3,92 (s, 3H, OMe), 3,98 (s, 2H, ArCH,), 5,03 (s, 2H, NCH2), 9,61 (s, 1H, NH) ppm. A kiindulási anyagot a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő úgy, hogy a megfelelő nitro-indol-származékot N,N-dimetil-formamidban, nátrium-hidrid jelenlétében 2 - klór - N,N - dimetil - acetamiddal reagáltatjuk, és a kapott terméket katalitikusán hidrogénezzük. 98. példa 4Í1 -(terc-Butoxi-karbonil-metil)-5- (2-ciklopentil~acetamido)-indol-3-il-metil]- 3-mctoxi-benzoesav-metil-észter előállítása A 4. példában leírtak szerint járunk el, de 4 - [5 - amino -1 - (tere - butoxi - karbonil - metil) - indol - 3 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észterből indulunk ki, és reagensként ciklopentil-acetil-kloridot használunk. A habszerű terméket 47%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 1,1—1,3 (m, 2H, ciklopentil-H), 1,40 [s, 9H, C(Me)3], 1,45— 1,8 (2m, 6H, ciklopentil-H), 2,25 (m, 3H, CHjCONH és -CHCH2), 3,83 (s, 3H, OMe), 3,92 (s, 3H, OMe), 3,98 (s, 2H, ArCHj), 4,90 (s, 2H, NCHj), 9,63 (s, 1H, NH) ppm. A kiindulási anyagot a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő úgy hogy a megfelelő nitro-indol-származékot N,N-dimetil-formamidban, nátrium-hidrid jelenlétében bróm - ecetsav - tere - butil - észterrel reagáltatjuk, és a kapott terméket katalitikusán hidrogénezzük. 99. példa 4-[l-(3-Ciano-fenil-metil)~5- (2-ciklopentil-acetamido)-indol-3-il-metilJ- 3-metoxi-benzoesav-metil-észter előállítása A 4. példában leírtak szerint járunk el, de 4 - [5 - amino -1 - (3 - ciano - fenil - metil) - indol - 3 - il - metil] - 3 - metil - benzoesav - metil - észterből indulunk ki, és reagensként ciklopentil-acetil-kloridot használunk. A sárga, habszerű terméket 30%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 1,05—1,3 (m, 2H, ciklopentil-H), 1,4—1,8 (2m, 6H, ciklopentil-H), 2,24 (m, 3H, CH2CO és -CHCHj), 3,83 (s, 3H, OMe), 3,91 (s, 3H, OMe), 4,0 (s, 2H, ArCHj), 5,40 (s, 211, NCl lj), 9,63 (s, 1H, NH) ppm. A kiindulási anyagot a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő úgy, hogy a megfelelő nitro-indol-származékot N,N-dimetil-formamidban, nátrium-hidrid je-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
