196968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos amid-vegyületek előállítására
25 196 968 26 rán: metanol eleggyel készített oldatához keverés közben 1,4 ml vizet és 0,3 g lítium-hidroxid-monohidrátot adunk. Az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert lepároljuk. A kapott maradékot vízben oldjuk, és az oldatot 10 térfogat%-os vizes sósavoldattal megsavanyftjuk. A kivált csapadékot leszűrjük. 0,43 g (78%) terméket kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintája vizes etanolból át kristályosítva 241—242 °C-on olvadó fehér, porszerű anyagot képez. Elemzés a C22H23N3Os.0,6 H20 képlet alapján számított: C 62,87, H 5,80, N 10,0%; talált: C 62,87, H 5,55, N 9,63%. 37. példa 4-[6-(Butoxi-karbonil)-amino-benzimidazol l-il-metilJ-3-metoxi-benzoesav-metil-észter előállítása A 35. példában leírtak szerint járunk el, de klórhangyasav-butil-észterből és „J” vegyületből indulunk ki. A szilárd terméket 34%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai: 0,9 (t, 3H, CH3CH2), 1,4 (m, 2 H, CH3CH2),1,6 (m, 2H, CHjCHjO), 4,1 (t, 2H, CH20) ppm. 38. példa 3-Metoxi-4-[6-(2-fenil-butánamido)benzimidazol-l-il-metil]-benzoesav-metil-észter előállítása 0,23 g l,l’-karbonil-diimidazol és 0,22 g 2-fenilvajsav 3 ml diklór-metánnal készített oldatát 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyhez 0,41 g„J”vegyü!et3 ml diklór-metánnal készített oldatát adjuk. Az elegyet 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd diklór-metánnal hígítjuk, 10 térfogat%-os vizes sósavoldattal, vízzel és telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, végül bepároljuk. A maradékot 5X25 cm méretű szilikagél oszlopon gyorskromatografálással tisztítjuk, eluálószerként 3 :97 térfogatarányú metanol: diklór-metán elegyet használunk. 0,15 g (25%) terméket kapunk. NMR-spektrum vonalai: 2,0 (sz m, 2H, CH3CH,), 3,4 (t, 1H, CHjCH), 7,3 (s, 5H, Ar) ppm. 39—40. példa A 36. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő metil-észterek hidrolízisével: 3 9. példa. 4 -[6- butoxi - karbonil) - amino - benzimidazol - 1 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - hemihidrát, 184—185 *C-on olvadó szilárd anyag, hozam: 22%; és 4 0. példa: 3 - metoxi - 4 - [6 - (2 - fenil - butánamido) - benzimidazol - 1 - il - metil] - benzoesav, 256—257 ”C-on bomlás közben olvadó szilárd anyag, hozam: 31%. 4-[5-(Ciklopentil-oxi-karbonil)-aminol-(2-metoxi-etil)-indol-3-il-metií]-3-metoxi~ bcnzoesav-metil-észter előállítása A 8. példában leírtak szerint járunk el, de 4 - [5 - amino -1 - (2 - metoxi - etil) - indol - 3 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észterből indulunk ki. Az olajos terméket 78%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (250 MHz, DMSO-d6): 1.4- 1,9 frn, 8H, (CH2)4], 3,19 (s, 3H, CH3OMe), 3,59 (t, 211, CH2OMc), 3,82 (s, 3H, OMe), 3,91 (s, 3H, OMe), 9,20 (sz s, 1H, NH), 3,96 (s, 2H, ArCH*), 4,22 (t, 2H, CH2N), 5,08 (m, 1H, -CHO-) ppm. A kiindulási anyagot a 4. példában leírt módon állítjuk elő úgy, hogy a megfelelő nitro-indol-származékot N,N-dimetil-formamidban, nátrium-hidrid jelenlétében l-bróm-2-metoxi-etánnal reagáltatjuk, majd a kapott terméket katalitikusán hidrogénezzük. 42. példa 4-[J-(N-Etil-karbamoil-metil)-5-(ciklopentiloxi-karbonil)-amino-indol-3-il-metil]-3- metoxi-benzoesav-metil-észter előállítása A 8. példában leírtak szerint járunk el, de 4 - [ 1 - (N - etil - karbamoil - metil) - 5 - amino - indol - 3 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észterből indulunk ki. A fehér, porszerű, 192—194"C-onolvadd terméket 73%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (250 MHz, DMSO-d6): 1,01 (t, J=7,15 Hz, 3H, CHjCHj), 1,5-1,9 [m, 8H, (CH2)4], 3,10 (m, 2H, NHCH2), 3,S3 (s, 3H, OMe), 3.92 (s, 3H, OMe), 3,97 (s, 2H, ArCHj), 4,67 (s, 2H, -NCH2), 5,10 (m, 1H, —CHO—), 9,25 (sz s, 1H, ArNH) ppm. A kiindulási anyagot a 4. példában leírt eljárással állítjuk elő úgy, hogy a megfelelő nitro-indol-származékot N,N-dimetil-formamidban, nátrium-hidrid jelenlétében 2-klór-N-etil-acetamiddal reagáltatjuk, és a kapott terméket katalitikusán hidrogénezzük. 43. példa 4-[l-Ciklopentil-5-(ciklopentiloxi-karbonil)-amino-indol-3-il-metil]-3-metoxi-benzoesa v-metil-észter előállítása A 8. példában leírtak szerint járunk el, de 4 -[5 - Rmino -1 - (ciklopenti!) - indol - 3 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észterből indulunk ki. A habszerű terméket 75%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (250 MHz, DMSO-d#): 1.4- 2,15 [m, 16H, 2X(CH2)4], 3,82 (s, 3H, OMe), 3.92 (s, 3H, OMe), 3,96 (s, 2H, ArCH2), 4,80 (m, 1H, -NCH), 5,10 (m, 1H, -CHO-), 9,20 (szs, 1H, NH) ppm. A kiindulási anyagot a 4. példában közöltek szerint állítjuk elő úgy, hogy a megfelelő nitro-indol-származékot N,N-dimetil-formamidban, nátrium-hidrid jelenlétében, 50 °C-on bróm-ciklopentánnal reagáltatjuk, és a kapott terméket katalitikusán hidrogénezzük. 4L példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
