196968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos amid-vegyületek előállítására
21 196 968 22 . 0,2 g 10 tömeg%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében 3,17 bar hidrogénnyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel megszűnése után a katalizátort diatómaföldön kiszűrjük, és a szűrőlepényt etil-acetáttal mossuk. A szűrlet és a mosófolyadék elegyét bepároljuk. 0,625 g (91%) habszerű 4 - (6 - amino - 2,3 - dihidro - benz -1,4 - oxazin - 4 - il - metil) - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észtert kapunk. NMR-spektrum vonalai: 3,1 (sz s, 2H, NH2), 3,3 (t, 2H, OCH2CH2N), 3,85 (m, 6H, OCH3 + COOCH3), 4,2 (t, 2H, OCHjCHjN), 4,45 (s, 2H, CH2—Ar), 6,0 (m, 2H), 6,55 (d, 1H), 7,3 (d, 1H), 7,55 (m, 2H) ppm. 27. példa 4-[6-( 2-Etil-hexánamido)-2,3-dihidro-benz-1,4-oxazin -4-il-metil]-3-metoxi-benzoesa v-metilészter előállítása A 26. példában leírtak szerint járunk e, de 2-etiI- hcxanoil-kloridból indulunk ki. A viszkózus, olajos terméket 95%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai: 0,89 (m, 6H, 2xCH3), 1,97 (m, 1H, CHCON), 3,91 (s, 6H, OCH3 + COOCH3), 4,47 (s, 2H, CH2Ar) ppm. 28. példa 4-[6-(Ciklopentil-oxi-karbonil)-amino-2,3-dihidro-benz-l,4-oxazin-4-il-metil]-3-metoxibenzoesav-metil-észter előállítása 1,0 g 4 - (6 - amino - 2,3 - d ih idro - benz -1,4 - oxazin - 4 - il - metil) - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észter (L” vegyület) és 0,314 g N-metil-morfolin 30 ml diklór-metánnal készített oldatához keverés közben, egy részletben 0,5 g klórhangyasav-ciklopentil-észtert adunk. A reakcióelegyet 1 órán át nitrogén atmoszférában keverjük, majd diklór-metánnal hígítjuk, és egymás után 1N vizes sósavoldattal, 5 tömeg/ térfogat%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, végül telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk. Az elegyet magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 4 cm átmérőjű szilikagél-oszlopon gyorskromatografálással tisztítjuk, eluálószerként diklór-metánt használunk. 0,7 g (52%) olajos terméket kapunk. NMR-spektrum vonalai (80 MHz, CDC13): 1,69 [m, 8H, (CH2)4j, 3,39 (t, 2H, OCH2CH2N), 3,90 (s, 3H, OCH3), 3,91 (s, 3H, OCH3), 4,23 (t, 2H, OCHjCHjN), 4,45 (s, 2H, CH2Ar), 5,10 (m, 1H, -CHO-), 6,2 (sz s, 1H, NHCO), 6,59-7,62 (m, 6H) ppm. 29, példa 4-(6-(Ciklopentil-oxi-karbonil)-amino-2,3-dihidro-benz-l,4-oxazin-4-il-metil]-3-metoxibenzoesav előállítása 0,7 g 4 - (6 - /ciklopentil - oxi - karbonil/ - amino -2,3 - dihidro - benz - 1,4 - oxazin - 4 - il - metil) - 3 -metoxi - benzoesav - metil - észter 15 ml metanollal és 2 ml vízzel készített oldatához keverés közben 0,267 g szilárd lítium-hidroxid-monohidrátot adunk. A reakcióelegyet 12 órán át keverjük, majd vízzel hígítjuk, és 3 N vizes sósavoldattal pH — 3,35 értékre savanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és metanolból kristályosítjuk. 0,457 g (67%) szilárd terméket kapunk, op.: 221—222 “C. Elemzés a C23H25N2Os képlet alapján: számított: C 64,78, H 6,14, N 6,57%; talált: C 64,77, H 5,97, N 6,57%. 30—31. példa A 29. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő metil-észterekből: 3 0. példa. 4 - [6 - hexánamido - 2,3 - dihidro - benz -1,4 - oxazin - 4 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav, 207—208 “C-on olvadó szilárd hemihidrát, hozam: 77%; és 3 1. példa: 4 -[6-(2- etil - hexánamido) - 2,3 - dihidro - benz - 1,4 - oxazin - 4- il-metil] - 3-metoxi - benzoesav, 190—192 “C-on olvadó szilárd anyag, hozam: 88%. 32. példa N-[4-(6-! Ciklopentil-oxi-karbonill-amlno-2,3- dihidro-benz-l,4-oxazin-4-il-metil)-3-metoxibenzoilj-benzolszulfonamid előállítása 0,1 g 4 - [6 - (ciklopentil - oxi - karbonil) - amino -2,3 - dihidro - benz - 1,4 - oxazin - 4 - il - metil] - 3 ~ metoxi - benzoesav, 0,046 g 1 - (3 - /dimetil - amino/ - propil) - 3 - etil - karbodiimid - hidroklorid és 0,029 g 4 - (dimetil - amino) - piridin 5 ml diklór-metánnal készített oldatához keverés közben, nitrogén atmoszférában 0,037 g benzolszulfonamidot adunk. Az elegyet 21 órán át keverjük, majd diklór-metánnal hígítjuk. A kapott elegyet egymás után kétszer 10 ml 1 N vizes sósavoldattal, kétszer 10 ml 5 tömeg/térfogat%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, végül 20 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 3 cm átmérőjű szilikagél-oszlopon gyorskromatografálással tisztítjuk, eluálószerként 1:1 térfogatarányü etil-acetát: hexán elegyet használunk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosftjuk. 0,071 g (54 %) fehér, porszerű terméket kapunk; op.: 186—187 “C. Elemzés a C29H31N307S képlet alapján: számított: C 61,58, H 5,52, N7,43%; talált: C 61,18, H 5,18, N 7,00%. 33. példa 4-(5-Hexánamido-benzo[b]tien-3-il-metil)-3-mctoxi-benzocsav metil-észter előállítása 0,06 g 4 - (5 - amino - benzo[b]tien - 3 - il - metil) - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észter („H” vegyület) és 0,1 ml N-metil-morfolin 3 ml diklór-metánnal ké5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
