196966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívműködést fokozó, foszfodiészteráz III frakciót gátló tulajdonságokkal rendelkező és/vagy vese-értágító hatású izokinolinol vegyületek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

19

196 966

20

R« és Rg hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport,

R7 1—6 szénatomos alkoxicsoport, vagy Re, és R7 együtt metilén-dioxi-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános 5

képletű izokinolinolt — ahol a szubsztituensek jelentése a fenti — salétromsavval reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (III) általános képletű 4-nitro-izokinolinolt, ahol R7, R5, Rg, R7 és Rg jelentése a fenti — redukálószerrel reagáltatjuk és kívánt esetben a ka- 10 pott (IV) általános képletű 4-amino-izokinolinolt

a) R4 helyén alkanoil-amino-csoportot tartalmazó

(I) általános képletű vegyületek előállítására egy (V) általános képletű savkloriddal vagy anhidriddel —

ahol R, jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — re- 15

agáltatjuk, vagy

b) R, helyén—NHCOOR csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek—ahol R jelentése a fenti — előállítására egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy 20

c) R4 helyén —NHCONHRu általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek előállítására — ahol Rn jelentése Y-nak az n — 0 esetére megadott jelentésével azonos — egy (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy 25

d) 1^4 helyén —NHCONH2 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására MOCN általános képletű szervetlen cianáttal reagáltatjuk savas közegben — ahol M jelentése alkálifém-, előnyösen nátrium-, kálium- vagy lítiu- 30

matom, és kívánt esetben az I helyén alkoxi-karbonilfenil-amino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket hidrolízáljuk, vagy az I helyén alkiltio-fenil-amino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket oxidáljuk. 35

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy redukálószerként hidrogént használunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése nitro- 40 csoport vagy NHCO(NH),R, ahol x 0 és R jelentése

1—4 szénatomos alkilcsoport vagy x jelentése 1 és R hidrogénatom, rövid szénláncú alkil-, ciklo-, fenil-, benzil-, szubsztituált fenilcSoport, ahol a szubsztituens lehet hidroxil-, 1 —4 szénatomos alkoxi-, alkiltio- 4 5

csoport, halogénatom, trifluor-metil-, ciano-, nitro- és COZ — ahol Z jelentése —OR általános képletű

csoport, ahol R hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, R5 jelentése hidrogénatom és R^ és R7 rövid szénláncú alkoxicsoportot és Rg hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagok, reagáltatjuk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás Rj helyén metilcsoportot, R4 helyén nitro- vagy NHCONHR csoportot, R helyén 1—10 szénatomos alkil- vagy fenilcsoportot, R, helyén hidrogénatomot, Rg és R, helyén metoxi- vagy etoxicsoportot és Rg helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3 - hidroxi - 6 - metoxi - 7 - etoxi - 1 - metil - 4 - nitro - izokinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagltatjuk.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3 - hidroxi - 6 - metoxi - 7 - n - butoxi - 1 - metil - 4 - nitro - izokinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4 - (N’ - parametoxi - fenil - ureido) - 3 - hidroxi - 6,7 - dimetoxi - 1 - metil - izokinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.

8. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4-(N’-n-butilureido) - 3 - hidroxi - 6,7 - dimetoxi -1 - metil - izokinolin előállítására, azzaljellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.

9. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4 - (N’ - parakarboxi - fenil - ureido) - 3 - hidroxi - 6,7 - dimetoxi - metil - izokinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.

10. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4 - (N' - parakarboxi - fenil - ureido) - 3 - hidroxi - 6,7 - dimetoxi - metil - izokinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.

11. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (1) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatiing elfogadható sóját — ahol R,, R4, R,, Rg, R7, Rg jelentése az 1. igénypontban megadott — gyógyászatiig elfogadható hordozókkal összekeverünk és gyógyszerkészítménnyé alakítunk.

1 db rajz

12