196951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-3-(2-fluor-2-ciano-etenil)-ciklopropán-karbonsav-észterek előállítására
5 196 951 6 szerekkel, például kromatografálással, függetlenül attól, hogy savakról, alkilészterekről vagy más észterekről van szó. A —C02R általános képlctü észtercsoport hasítására előnyösen hőt hasznosítunk savas hidrolizálószcr jelenlétében. Az utóbbira példaképpen a p - toluol - szulfonsavat említhetjük. Az észtezést tercier bázis, például piridin jelenlétében hajthatjuk végre. Ez az észterezési művelet előnyösen hajtható végre piridin, diciklohexil-karbodiimid és 4 - (dimetil - amino) - piridin elegyének jelenlétében is. A Wittig-reakciót, az észlcrezőcsoportok lehasítását vagy az észterezést az adott területen jártas szakember számára jól ismert reakciókörülmények között hajtjuk végre. A találmányt közelebbről a következő kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani. I. példa (IR.cisz) - 2,2 - dimetil - 3 - {(AZ) - 2 -ßuor- 2 - ciano - etenil] - ciklopropánkarbonsav - tere - butiI - észter és a megfelelő AE-izomer 15 g fenil - bróm - fluor - ciano - metil - higany, 180 ml xilol, 8 g trifenil-foszfin és 5,25 g ÍR,cisz - 2,2 - dimetil - 3 - formil - ciklopropánkarbonsav - tere - butil - észter keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben I órán át forraljuk, majd lehűtjük, szűrjük és a szürletet szárazra pároljuk. A kapott 20 g terméket szilikagélen kromatografáljuk, tiszta benzollal eluálva. így egyrészt 3 g mennyiségben 0,4 Rrértékű E-izomert, másrészt 1,3 g mennyiségben 0,33 Rrértékü Z-izomert kapunk. A példában kiindulási anyagként használt fenil - bróm - fluor - ciano - metil - higanyt a következőképpen állítjuk elő: a) Bróm-fluor-acetamid + 5 °C-on intenzív keverés közben 79 g bróm - fluor - ccetsav - etil - észterhez 86 ml tömény vizes ammonium - hidroxid - oldatot adunk, majd az adagolás befejezését követően ugyanezen a hőmérsékleten még további 30 perces keverést végzünk. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, majd a maradékot csökkentett nyomáson desztillálásnak vetjük alá. így 53,6 g menynyiségben a lépés cimadó vegyületét kapjuk, amelynek forráspontja 82 — 84 °C 0,13 mbar nyomáson. b) Bróm-Jluor-acetonitril 183 g, az a) lépés szerint előállított bróm - fluor - acetamidhoz 92 g foszforsavanhidridet adunk, majd az összekeveredés biztosítása céljából melegítést végzünk. A kapott clcgycl ezután fokozatosan 200 °C külső hőmérsékletre melegítjük. Az előállítani kívánt nyers termékből 87 g 55 °C és 80 °C között desztillál át. c) Fenil-bróm-fluor-ciano-metil-higany 15,65 g fenil - higany(ll) - klorid 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát — 50 'C-ra lehűtjük, majd 10,6 g, a b) lépés szerinti fluor - bróm - acetonitrilt és ezután ugyancsak - 50 °C-on keverés közben 7,85 g kálium - tere - butilát 50 ml tetrahidrofurán és 6,6 ml terc-butanol elegyével készült szuszpenzióját adjuk hozzá. 30 perc elteltével a reakcióelegyet 6 ml tömény sósavat tartalmazó jéghideg vízre öntjük, majd a kapott vizes elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extra ktumot szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot kloroform és hexán 1 : 1 térfogatelegyével felvesszük, a kapott oldatból az oldhatatlan részt kiszűrjük, hűtés és szűrés után 9,3 g mennyiségben a 130- 132 °C olvadáspontú kívánt terméket kapva. 2. példa (intermedier előállítása) (IR.cisz) - 2,2 - dimetil - 3 - [(AZ) - 2 - ciano - 2 - fluor - etenil] - ciklopropánkarbonsav 1.3 g ÍR, cisz - 2,2 - dimetil - 3 - [(AZ) - 2 - ciano- 2 - fluor - etenil] - ciklopropánkarbonsav - tere - butil- cr.zter, 13 ml metil-benzol és 130 mg p - toluol - szulfonsav keverékét 120—130°C-ra melegítjük, majd a visszafolyató hűtő alkalmazásával forráspontjai elért reakcióelegyet 15 percen át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 20 “C-ra visszahűtjük, vízzé: mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így 1 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. 3. példa (intermedier előállítása) (IR.cisz) - 2,2 - dimetil - 3 - [(AE) - 2 - ciano - 2 - fluor - etenil] - ciklopropánkarbonsav A 2. példában ismertetett miódon állíthatjuk elő a cím szerinti vegyületet, kiindulási anyagként (IR.cisz) - 2.2 - dimetil - 3 - [(AE) - 2 - fluor - 2 - ciano - etenil] - ciklopropánkarbonsav - tere - butil - észtert használva. 4. példa (IR.cisz) - 2,2 - dimetil - 3 - [(AZ) - 2 - fluor - 2 - ciano - etenil] - ciklopropánkarbonsav - [(S)- alfa - ciano - 3 - fenoxi - benzilj - észter 5 °C-on 1 g (IR.cisz) - 2,2 - dimetil - 3 - [(AZ) - 2 - fluor - 2 - ciano - etenil) - ciklopropánkarbonsav és 1,2 g (S) - alfa - ciano - 3 - fenoxi - benzil - alkohol 6 ml metilén-kloriddal készült oldatához először 30 g 4 - (dimetil - amino) - piridint, majd-azután 1,1 g diciklohexil-karbodiimid és 8 ml metilén-klorid elegyét adjuk. Az igy kapott reakcióelegyet 20 'C-ra melegedni hagyjuk, majd ezután 2 órán át keverjük. Ezi követően 0,5 ml ccctsavat és 0,5 ml etanolt adunk hozzá. A kivált karbamidot kiszűrjük, majd kis menynyiségű metilén-kloriddal öblítjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott 2,8 g terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként metilén-klorid és hexán 8 :2 térfogatarányú elegyét használva. így az előállítani kívánt nyers termékből 1,5 g-ot kapunk. Forrásban tartott izopropanolból végzett átkristályo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
