196940. lajstromszámú szabadalom • Eljárás koronaéterek előállítására
dot (TEBAC), tetrabutil-ammónium-bromidot vagy -hidrogénszulfidot, trioktil-metil-ammónium-kloridot (Aliquat 336, Adogen), cetil-trimetil-ammónium-kloridot vagy hexadecil-tributil-foszfónium-bromidot, továbbá tercier aminokat, így trietil-amint vagy tributil-amint használhatunk. 1 mól (Ha) vagy (Ilb) általános képletű kiindulási anyagra vonatkoztatva 0,01—0,05 mól fázistranszfer katalizátort adunk a reakcióelegyhcz. A kétfázisú reakcióelegyben szervetlen fázisként szereplő alkálifém-bázis minden olyan vízben lúgosán hidrolizáló alkálifém-vegyület vagy alkálifém lehet, amely a szerves fázisban nem vagy rosszul oldódik. Alkálifém-bázisként például alkálifémeket (így lítiumot, nátriumot), alkálifém-hidrideket, alkálifém-hidroxidokat vagy alkálifém-karbonátokat használhatunk, amelyek közül különösen előnyös az alkálifém-hidridek és alkálifém-hidroxidok használata. 1 mól (Ila) vagy (Ilb) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 2—4 mól, előnyösen 2,5—3 mól alkálifém-bázist adunk a reakcióelegyhcz. A reakciót 60—120 °C-on végezzük. A fázistranszfer katalizátorok alkalmasak arra, hogy a (Ha) vagy (Ilb) általános képletű dihidroxi-vegyületekből a bázis hatására képződő alkálifém-sót ioncsere révén átvigyék a szerves fázisba, ahol az rendkívül gyorsan reagál a jelenlévő (111) általános képletű alkilezőszerrel. A reakció sebességét nemcsak a fázisátmenet fokozza, hanem az a körülmény is, hogy a (Ha) vagy (Ilb) általános képletű dihidroxivegyületekből képezett anion reaktivitása is megnő, hiszen az anionnal egy nagy térkitöltésű kvatemer ammónium- vagy foszfónium-ion tart fenn laza ionpárkapcsolatot, ami az alkálifém-ionokra jellemző szoros ionpárkapcsolathoz viszonyítva a nukleofil reagens lényegesen reakcióképesebb állapotát jelenti. A fenti két reakciósebesség-növelő tényező eredő hatásaként a mellékreakciókhoz képest a főreakció válik dominánssá, ami a hozam jelentős növekedésében is megnyilvánul. A reakció menetét például gázkromatográfiásán követhetjük. Tapasztalataink szerint 4—10 órás reakcióidő alatt a termelés eléri a 60—80 %-ot. A reakcióelegyet ismert módon dolgozzuk fel, például úgy, hogy az oldószert lepároljuk, és a maradékot kristályosítjuk vagy csökkentett nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1 3 1. példa 15-Korona-5 előállítása 75,1 g (0,5 mól) trietilén-glikol, 450 ml tetrahidrofurán, 80 g (2,0 mól) nátrium-hidroxid és 1,15 g (5 mmól) TEBAC vagy 1,9 g Aliquat 336 elegyét 10 percig forraljuk. Ezután a reakcióelegyhez 179 g (1,25 mól) dietilén-glikol-dikloridot adunk, és a foralást 8 órán át folytatjuk. A szervetlen sót kiszűrjük, az oldószert lepároljuk, és a maradékot csökkentett nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. 68,2 g (62%) 15-korona-5-öt kapunk; fp.: 102—104‘C/0,05 Hgmm. 2. példa Dibenzo-18-korona-ó előállítása 110g(l mól) pirokatechin, 400 ml n-butanol, 3,2 g (0,01 mól) cetil-trimetil-ammónium-klorid és 80 g (2 mól) nátrium-hidroxid elegyéhez forralás közben, 2 óra alatt 148 g (1 mól) dietilén-glikol-dikloridot adunk. A reakcióelegyet további 8 órán át forraljuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot 1500 ml forró vízzel sómentesre mossuk, a szilárd anyagot kiszűijük, és kétszer 200 ml forró vízzel, majd háromszor 150 ml hideg metanollal mossuk. 245 g (68%) dibenzo-18-korona-6-ot kapunk; op.: 163—164‘C. 4 3. példa Benzo-15-korona-5 előállítása 110 g (1 mól) pirokatechin, 800 ml dioxán, 80 g (2 mól) nátrium-hidroxid és 6,16 g (0,02 mól) tetrabutil-ammónium-bromid elegyét 15 percig forrón keverjük, majd az elegyhez 1 óra alatt 231 g (1 mól) tetraetilén-glikol-dikloridot adunk. A reakcióelegyet további 6 órán át visszfolyatás közben forraljuk, majd a sót melegen kiszűrjük és 100 ml meleg dioxánnal mossuk. A szűrletet bepároljuk, és a maradékból forró heptánnal extraháljuk a terméket. 209 g (78%) benzo-15-korona-5-öt kapunk; op.: 69—70 °C. 4. példa 18-Korona-6 előállítása 225 g (1,5 mól) trietilén-glikol toluolos oldatához 2,18 g (1,65 mól) kálium-hidroxidot és 5,7 g (0,015 mól) Aliquat 336-ot adunk. A reakcióelegyet keverés közben forraljuk, és az elegybe lassú ütemben 420 g (2,2 mól) trietilén-glikol-dikloridot adagolunk. A forralást még 9 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet melegen szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot igen kis nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. 190 g (72%) 18- korona-6-ot kapunk; fp.: 114—117 °C/0,1 Hgmm. 5. példa 15-Korona-5 előllítdsa Mindenben az 1. példában leírtak szerint járunk el, de oldószerként dioxánt, fázistranszfer katalizátorként pedig hexadecil-tributil-foszfónium-bromidot használunk 2,2 g mennyiségben. A reakcióelegyet 10 órán át forraljuk. A 15-korona-5-öt60%-os hozammal kapjuk. 6. példa 15-Korona-5 előállítása Mindenben az 1. példában leírtak szerint járunk el, de oldószerként dioxánt, fázistranszfer katalizátor-3 196 940 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
