196834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-terminálisán 1-karboxi-alkil-csoportot tartalmazó dipeptid származékok és savaddíciós sóik előállítására
1 2 196.834 futtatóelegy: etil-acetát ai-butanol- jégecet :víz= 1 :1 :1 :1 5 9. példa Na-/l(S)-karboxi-3-fenil-propil/-(S)-lizil-(S)-prolin (lisinopril) 0,6 g (0,001 mól) Na-/5(R)-fenil-dihidro-2(3H)-furanon-3(S)-il/Ne-terc-butoxikarbonil-(S)-lizil-(S)-prolin-terc-butilészter-hidrogén-kloridot 10 ml víz- 10 mentes metanolban oldunk es 0,06 g 10%-os csontszenes palládium katalizátor jelenlétében. 1 mólekviva- Jens hidrogén felvétele után (kb 40 perc) a katalizátort szűrjük, majd metanollal mossuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott szílárd N-a/](S)-karboxi-3-fenil-propil/-Ne-terc-butoxi-karbonil-(S)-lizil-(S)-prolin-terc-butilészter-hidrogén-klorid sót (Rf.=0,59, plridin: jégecet vízstil-acetát= =16:5:9:70) 5 ml 6N sósavas dioxánban oldjuk és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert lepároljuk, a maradékot 1 ml desztillált vízben old- 20 juk és 5 ml Bio-Rad AG 50 W X 8 kationcserélő gyanta segítségévei a sót felszabadítjuk, majd a szabad bázist a gyantáról 2%-os piridines vízzel eluáljuk. Az eluátumot liofilizáljuk, majd a nyersterméket acetonltrilből átkristályosítjuk. Kitermelés: 0,36 (85%) g cím szerinti vegyület 25 O.p.: 162-165 °C [“jf) = -24.2° (c = 2, metanol) 30 10. példa N-/l(S)-karboxi-3-fenil-propil/-(S)-alanil-(S)-prolin-benzilészter-hidrogén-klorid 4,72 g (0,01 mól) N-f5(R)-fenihdihidro-2(3H). -furanon-3(S)-ií/-(S)-alanil-(S)-prolin-benzilészter-hidrogén-kloridot 70 ml metanolban oldunk és 0,15 g 10%-os csontszenes palládium katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson szobahőmérsékleten hidrogénezzük. 1 mólekvivalens hidrogén felvétele után a katalizátort szűrjük, metanollal mossuk, az oldószert le pároljuk. Kitermelés: 4,65 (98%)g cím szerint vegyület Rf: 0,33 (futtatóelegy: piridin jégecet:víz:etilacetát =' = 15:5:9:70). Szabadalmi igénypont Eljárás (I) általános képletű dipeptid származékok és savaddiciós sóik előállítására — ahol az (I) általános képletben R hidrogénatomot, védőcsoportként terc-butil-, vagy benzilcsoportot jelent, RÍ metilcsoportot vagy 4-amino-butilcsoportot jelent, mely adott esetben N-terc-butoxi-csoporttal védett, — azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját - mely képletben R és RÍ jelentése a tárgyi körben megadott - iners oldószerben, atmoszférikus nyomáson, szobahőmérsékleten végzett katalitikus hidrogénezéssel redukálunk, majd az adott esetben jelenlévő védőcsoportokat kívánt esetben eltávolítjuk. I db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX
