196822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimicin-sók előállítására
1 2 oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot 1,0 g primicin-szulfát (0,887 mmól) 80 ml metanollal készített oldatához adjuk és állandó keverés közben szárazra pároljuk. A szilárd maradékot éterben eldörzsöljük és szűrjük. A szűrön lévő anyagot aceton :víz=2:l térfogatarányú elegyével mossuk,. Így 0,93 g (92,2%) fehér színű primicin-oxalátot kapunk, amelynek olvadáspontja 186—187 °C, [«]]/= *40,0°. 7. példa 0,087 g (0,444 mmól) báriumkarbonátot enyhe melegítés közben 8,87 ml 0,1 n, vizes perklórsav oldatban oldunk, majd a vizet vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 10 ml metanolban felvesszük és 1,0 g (0,887 mmól) primicin-szulfát 80 ml metanollal készült szuszpenziójához adjuk. A reakcióelegyet 20 percig keverés közben forraljuk. A keletkezett primicin-perklorát oldatban marad, a báriumszultát viszont kiválik az oldatból. A forró oldatot Celiten szűrjük. A szűrőn lévő anyagot 10 ml aceton: rvíz-2,1 tér foga tarányű elegyével alaposan kimossuk. 0,94 g (88,7%) fehér színű primicin-perklorátot kapunk, amelynek olvadáspontja 170—171 °C, (a]p,5 = = * 20,0°. 8. példa 0,087 g (0,444 mmól) báriumkarbonátot enyhe melegítés közben 1 ml 48%-os hidrogénbromidban oldunk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot éterben eldörzsöljük. A kapott báriumbromidot szüljük és addig mossuk diklórmetánnal, amíg a bromnyomokat el nem távolítottuk. Ekkor a kezdetben sárga színű báríumbromid világos drapp színű lesz, amelyet 10 ml metanolban oldunk, és 1,0 g (0,887 mmól) primicin-szulfát 80 ml metanollal készített oldatához adunk. A kapott szuszpenziót 20 percig keverés közben forraljuk. A kivált báriumszulfátot leszűrjük, a szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot éterben eldörzsöljük és szűtjük. A szűrön lévő anyagot 10 ml aceton:cíz=2:l térfogatarányú elegyével „majd 10 ml diklórmetánnal mossuk. Így 0,91 g (87,2%) világosdrapp színű primicin-broniidot nyerünk, amelynek olvadáspontja 138 °C,[a]y=—20°. 9. példa 0,087 g (0,444 mmól) báriumkarbonátot 1,5 mi 57%-os metanolos hidrogénjodidban enyhe melegítés közben feloldunk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot éterben eldörzsölkük, majd 30 ml diklórmetánnal alaposan kimossuk. Az így kapott sárga színű báriumjodidot 15 ml metanolban oldjuk és hozzáadjuk 1,0 g primicin-szulfát (0,887 mmól) 80 ml metanollal készített szuszpenziójához. A keletkező primicin-jodid teljes feloldódása érdekében a szuszpenziót 20 percig keverés közben forraljuk. A forró reakcióelegyet Celiten szüljük. A szűrletet' csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterben eldörzsöljük, majd szűrjük. A szűrőn lévő anyagot 10 ml aceton:viz=2:l térfogatarányú eljgyével, majd diklórmetánnal jódmentesre mossuk. Így 0,93 g (85,7%) sárga színű primicinjjoihdot nyerünk, amelynek olvadáspontja 178 °C, 10. példa 0,087 g (0,444 mmól) báriumkarbonátot 15 ml metanolban szuszpendálunk, majd hozzáadunk 0,11 g (0,91 mmól) benzoesavat. A kapott szuszpenziót oldódásig forraljuk. A színtelen oldatot 1,0 g primicin-szulfát (0,887 mmól) 80 ml metanollal készített szuszpenziójához adjuk és a reakcióelegyet 20 percig állandó keverés közben forraljuk. A forró oldatot Celiten szüljük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterben eldörzsöljük, szűrjük, a szűrőn lévő anyagot 15 ml aceton:víz=2:l térfogatarányú elegyével mossuk. A kapott 0,98 g (90,6%) primicin-benzoát fehér por, amelynek olvadáspontja 170—171 °C, [ajp»* = = *36,9°. 11. példa 0,088 g (0,446 mmól) báriumkarbonátot és 0,169 g (0,892 mmól) p-toluol-szulfonsav-monohidrátot 20 ml metanolban a teljes oldódásig forraljuk. A színtelen forró oldatot hozzáöntjük 1,0 g (0,887 mmól) primicin-szulfát 80 ml metanollal készített szuszpenziójához. A reakcióelegyet 15 percig állandó keverés közben forraljuk. A még forró elegyet Celiten szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot aceton:víz=2:l térfogatarányú elegyében szuszpend^ljuk, majd szűrjük és a fenti eíeggyel mossuk. így 1,05 g (93,3%) fehér színű primicin-tozilátot kapunk, amely melegítés hatására bomlik. Md =-3.9°-14. példa Primicin hatóanyagú gél-formájú gyógyászati készítmény 10 g-os tubus összetétele: bármelyike szerint) 0,02 g klorofií 0,002 g mentol 0,02 g poliadipinsav 0,12 g trietanolamin 0,15 g poli(etilén-oxid)-szorbitán--monolaurát (Tween 20) 0,15 g diizopropil adipinát 0,50 g etanol (96 térfogat%-os) 5,0 g desztillált víz 10,0 g Az etanol és a víz egy részében szuszpendált primicin-sóhoz keverjük a többi töltő és hígítóanyagokat. 15. példa Primicin hatóanyagú szolumilis tabletta 10 g-os tabletta összetétele: primicin-só (előállítva az 1—11. példa bármelyike szerint) 0,4 g 5 196.822 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
