196819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-dezoxi-nojirimicin és N-helyettesített származékai előállítására
7 196 819 8 A terméket tartalmazó oldatot vákuumban szárazra pároljuk, és a terméket etilén - glikol - monomelil - éterből kristályosítjuk. Kitermelés: 33,3 g (51,0% az N - formil - amino - szorbitra vonatkoztatva), o.p.: 193-194 °C. 14. példa I - Dezoxi - nojirimicin előállítása N - formil - 6 - amino - 6 - dezoxi - 2 - szorbózból Forrni! - amino - szorbez (0,4 mól N - formil - amino -szorbitból) 400 ml vízzel készült oldatához bárium - hidrid - oktahidridet adunk, és 20 °C-on két óra hosszat keverjük. Ezután hozzáadunk 20 g dimetil - amino - boránt 200 ml vízben oldva, és az elegyet egy óra hosszat keverjük. Az oldat pH-ját 30%-os kénsavval 6,8 - 7,2 értékre állítjuk, és a kicsapódott báriumszulfátot leszűrjük. A szűrletet betöményítjük, és Kieselgelen kromatogrnfáljuk (mobilfázis acetonitril : - víz : 25%-os vizes ammónia 4:1:1 térfogatarányú elegye). A terméket tartalmazó oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot víz és clanol clegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 50,2% az N - formil - amino - szorbitra vonatkoztatva, o.p.: 192- 193 °C. 15. példa Dezoxi - nojirimicin előállítása N - formil - 6 - amino - 6 - dezoxi - L - szorbózból N - formil - amino - szorbóz (0,4 mól formil - amino - szorbitból) 400 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 1 liter hidroxilformájú Lewatit MP 500 ioncserélőt és 20 °C-on 1 óra hosszat keverjük. Ezután hozzáadunk 200 ml BH4-formájú Lewatit MP 500 ioncserélőt, és további I óra hosszat 20 °C-on keverjük. Az ioncserélőt leszűrjük, és a termék-maradványokat vízzel teljesen lemossuk. A szürletet vákuumban bepároljuk, és etilén - glikol - monometil - éterből kristályosítjuk. Kitermelés: 53,3% az N - formil - amino - szorbitra vonatkoztatva, o.p.: 192-193 °C. 16. példa 1 - Dezoxi - nojirimicin előállítása N - diklór - acetil - 6 -dezoxi - L - szorbózból Az előállítást a 13. példa szerinti módon végezzük N - diklór - acetil - amino - szorbózból. Kitermelés: 53,9% az N - diklór - acetil - amino - szorbitra vonatkoztatva, o.p.: 192- 193 °C. 17. példa Dezoxi - nojirimicin előállítása N - diklór - acetil - 6 - amino - 6 - dezoxi - L - szorbózból Az előállítást a 14. példa szerinti módon végezzük N - diklór - acetil - amino - szorbózból. Redukálószerként a dimetil - amino - borán helyett BH4-formájú Lewatit MP 500 ioncserélőt használunk (200 ml), kitermelés: 53,3% az N - diklór - acetil - amino - szorbitra vonatkoztatva, o.p.: 192 193 *C. 18. példa Dezoxi-nojirimicin előállítása N - triklór - acetil - 6 - amino - 6 - dezoxi - L - szorbózból Az előállítást a 13. példa szerinti módon végezzük N - triklór - acetil - amino - szorbózból. Kitermelés: 57% a N - triklór - acetil - amino - szorbitra vonatkoztatva, o.p.: 193-194 °C. 20. példa N - metil - 1 - dezoxi - nojirimicin előállítása N - formil - N - metil - 6 - amino - 6 - dezoxi - L - szorbózból Az előállítást a 13. példa szerinti módon végezzük N - formil - N - metil - amino - szorbózból. Kitermelés: 46% az N - formil - N - metil - amino - szorbózra vonatkoztatva, o.p.: 152-153 °C. 21. példa N - hidroxi - etil - 1 - dezoxi - nojirimicin előállítása N - formil - N - hidroxi - etil - 6 - amino - 6 - dezoxi - L - szorbózból Az előállítást a 13. példa szerinti módon végezzük N - formil - N - hidroxi - etil - amino - szorbózból. Kitermelés: 42% az N - formil - N - hidroxi - etil - amino - szorbitra vonatkoztatva. O.p.: 143— 145 °C. 22. példa N - hidroxi - etil - 1 - dezoxi - nojirimicin előállítása N - diklór - acetil - N - hidroxi - etil - 6 - amino - 6 - dezoxi - L szorbózból Az előállítást a 13. példa szerinti módon végezzük N - diklór - acetil - N - hidroxi - etil - amino - szorbózból. Kitermelés: 47% az N - diklór - acetil - N - hidroxi - etil - amino - szorbitra vonatkoztatva. O.p:: 143-145 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelynek során D-glükózt (XI) általános képietű aminoszorbiltá alakítunk, amelyek aminocsoportján védőcsoporlol alakítunk ki, a kapott védett aminoszorbitot mikrobiológiai úton, előnyösen Gluconobacter oxydons spp. suboxydanst alkalmazva, védett aminoszorbózzá oxidáljuk, a védőcsoportot eltávolítjuk, és a kapott (XIV) általános képletü aminoszorbózt redukáljuk — a képletben R jelentése hidrogénatom vagy adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesitett 1-4 szénatomos alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy a (XI) általános képletü aminoszorbitban az aminocsoportot alkálikusan iehasitható és mikrobiológiai oxidációnak ellenálló csoporttal - előnyösen formilcsoporltal - védjük, és a (XIII) általános képletü védeti aminosz.orbóz.rói — ahol X jelentése alkálikusan lehasítható védőcsoport — a védŐ- csoportot alkálikusan hasítjuk le. 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
