196811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav származékok előállítására

85

196 811

86

mas sóvá alakítunk (a fenti képletekben X, R,, R2> R3 és R4 jelentése a fent megadott)

vagy kívánt esetben egy X helyén S-t tartalmazó I általános képletéi vegyiddel — SO— származékká oxidálunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (1) általános képletéi cefem-karbonsav-származékok /mely képletben X jelentése kénatom;

Rí jelentése valamely (II), (V) vagy (VI) általános képletü csoport;

Rs és Re azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, klóratom vagy brómatom;

RI0 jelentése valamely (VII) vagy (VIII) képletü csoport;

Rn jelentése az 5-helyzetben adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal helyettesített 2 - amino- tiazol - 4 - il - vagy 2 - amino - oxazol - 4 - il- csoport vagy Rn 5 - amino - izotiazol - 3 - il - csoportot képvisel;

Ri2 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, izopropil-, tercier-butil-, ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopenlil-, ciklohexil-. metil - ciklopropil-, metil - ciklobulil-, metil - ciklopcnlil-, metil - ciklohexil-, ciklopropil - metil-, ciklobutil - metil-, ciklopcnlil

- metil-, allil-, propargi!-, karbamoi! - metil-, karbamoil - etil-, 2 - klór - etil -, 2 - bróm - etil-, 2- hidroxi - etil-, 3 - hidroxi - propil-, 2 - metoxi- etil-, 2 - etoxi - etil-, 2 - metil - tio - etil-, 2 - metán - szulfinil - etil-, 2 - metán - szulfonil - etil -, 2 - amino - etil-, 3 - amino - propil-, ciano - metil -, 2 - ciano - etil -, azido - metil- vagy 2 - azido - etil - csoport; vagy valamely

—(CH2)n—R13 általános képletü csoport, ahol n—I — 4 és Rn jelentése piperidino-csoport, amely adott esetben mctil-hclyettcsítőt hordozhat; vagy

valamely —(CH2)m—W— R14 álatalános képletü csoport, ahol m = 0—3, W jelentése közvetlen kötés vagy kénalom és R,4 jelentése fenilcsoport, vagy Ru tetrazolil-, tiazolil- vagy izoxazolilcsoportot képvisel, amely a W csoporthoz szénatomon vagy töltésnélküli nitrogénatomon keresztül kapcsolódik és a fenti Ru csoportok adott esetben egy vagy két metil-, amino-, karboxi-, nitro-, metoxikarbonil-, etoxikarbonil- és/vagy ciano-csoportot hordozhatnak; vagy valamely —(CH2)„—OCO—R16 általános képletü csoport, ahol n = 1 — 4 és Rla jelentése hidrogénalom vagy mctilcsoporl; vagy valamely (XI) általános képletü csoport, ahol m = 0 - 3, R„ jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R30 jelentése hidrogénatom, metil-, ciano- vagy karboxilcsoport; vagy R2„ és R30 a szomszédos szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, ciklopropán-, ciklobután-, ciklopentán-, ciklohexán- vagy ciklohcptán-gyürüt képeznek és R„ jelentése hidroxil-, amino- vagy —NHOÜcnzil-csoport; azzal a feltétellel, hogy amennyiben R12 fenilcsoportot tartalmaz, úgy ez a fenilcsoport adott esetben egy vagy két fluor-, klór-, bróm-, amino-, karboxil-, nitro-, és/vagy ciano-helyettesítőt hordozhat, feltéve, hogy mást nem közlünk;

R2 jelentése hidrogénatom;

Rj jelentése karboxilcsoport;

R4 jelentése valamely (XIl), (XIII) vagy (XIV) általános képletü csoport vagy tautomer formája, amelyben a (XII), (XIII) vagy (XIV) általános képletü csoport pozitív töltési hordozhat vagy bármely lehetséges deprolonizált formája, ahol R32 jelentése hidrogénatom, metil- vagy fenilcsoport; R33 és Rm jelentése hidrogénatom, metil- vagy benzilcsoport; vagy

Rjj és Rm a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, pirrolidinovagy pipcridino-csoportot képeznek, amely gyűrűk adott esetben benzol-gyűrűvel kondenzálva lehetnek; vagy

R32 és R33 a szomszédos szén- és nitrogénatomokkal együtt, amelyekhez kapcsolódnak, 5- vagy 6-tagú, telített, adott esetben benzol-gyűrűvel kondenzált gyűrűt képeznek;

R,j és R37 jelentése hidrogénatom;

R36 és R3g jelentése hidrogénalom; vagy,

R36 és R37 szénláncként a nitrogén - szén - nitrogén lánccal együtt, amelyhez kapcsolódnak, szén-láncként telitett vagy részlegesen telítetlen

5-tagú, adóit esetben benzol-gyűrűvel kondenzált gyűrűt képeznek;

az Ygyűrű jelentése piridin-, pirimidin-, oxazol-, tiazol-, izotiazol- vagy imidazol-gyürü, amely gyűrű amennyiben lehetséges benzolgyürüvel kondenzálva lehet;

R39 jelentése hidrogénatom, amino-, metil-, etil-, npropil-, izopropil-, tercier butil-, allil-, but - 3 - cnil-, but - 4 - cnil-, metoxi - metil-, 2 - metoxi - etil- vagy etoxi - metil - csoport vagy valamely —(CH2)q—C00R4!, —(CH2)„-CONH2, - (CH2)q—S(O),—R42 vagy -(CH^-NHCO— R42 általános képletü csoport, ahol q= 1 — 3, R4, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, s = 0,

1 vagy 2 és R42 jelentése metil-, etil-, metoxi-, etoxi- vagy tercier butoxi-csoport; vagy

R39 jelentése acetil - metil-, 2 - hidroxi - etil-, 2

- amino - etil -, 2 - metil - amino - etil-, 2 - dimetil- amino - etil-, metoxi-, etoxi- n - propoxi -, izopropoxi-, benzil-, 2 - fenil - etil -, benziloxi-,

2 - fenoxi - etil-, vagy (2 - metoxi - etoxi) - metil- csoport;

R^ jelentése hidrogénatom vagy egy vagy két fluor-, klór- vagy brómatom, amino-, nitro-, metil-, etil-, n

- propil-, izopropil-, tercier - butil-, karboxil-, metoxikarbonil-, etoxikarbonil-, metoxi-, etoxi-, karbamoil-, klór - metil -, bróm - metil -, trifluor - metil-, 2 - klór

- etil-, amino - metil-, 2 - amino - etil -, 2 - (amino - etil - lio) - metil-, acetil - amino - metil-, 2 - acetil - amino - etil-, acetoxi - metil-, 2 - acetoxi - etil-, vagy benzil - csoport; ahol az R39 vagy R40 helyén levő

. vagy e szimbólumokban előforduló fenilcsoport adott esetben egy vagy két fluor-, klór-, bróm-, nitro-, ciano-, karboxil-, karbamoil-, metil-, metoxi- és/vagy etoxikarbonil - helyettesitől hordozhat)

és a pozitív töltést nem hordozó (I) általános képletü vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sói és a karboxilcsoportot tartalmazó (1) általános képletü vegyületek gyógyászatilag alkalmas bázisokkal képezett addíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy

a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

44