196811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav származékok előállítására
65 196 811 66 8. NMR a B-oldószcrbcn: l,5l (s, 611); 3,5 3.9 (m, 4H); 4,81 (s, 2H); 5,21 (d, IH);5,94(d, IH); 7,09 (s, IH); 7,33 (m, 5H). 9. NMR a B-oldószerben: 1,07 (t, 3H);2,1 (q, 2H); 3,4-3,9 (m, 4H); 5,17 (d, 1H); 5,83 (d, 1H); 6,92 és 6,94 (ss, 1H). 10. Ez a vcgyület a diasztereoizomerek keveréke. 164. példa 0,24 millimól, a 160. példa szerint előállított vegyület, 2,0 ml trifluor-ecetsav és 3,0 ml metilén-klorid oldatához — 25 °C-os hőmérsékleten erős keverés közben részletekben egy óra alatt 0,24 millimól m - klór - perbenzoesaval adunk. A hőmérsékletet szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni, majd az oldószert eltávolítjuk és a maradékot oktadecil-szilán oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk. A megfelelő (CXXXV1I) általános képlctü vegyületet (ahol R12 jelentése CH2CH2SOCH3) 54 %-os kitermeléssel kapjuk. NMR a B-oldószerben: 2,6 (s, 3H); 3,2 (d, 2H); 3,6 (m, 2H); 4,4 (m, 2H); 4,7 (t,2H); 4,9 (s, 2H); 5,2 (d, 1H); 5,85 (d, 1H); 7,1 (s, 1H); 7,0-7,2 (m, 2H): 8,0-8,3 (m, 2H). 165 169. példa 200 mg (0,4 millimól) 3 - (amino - metil) - 7 - [2 - (2 - amino - tiazol - 4 - il)] - 2 - f(Z) - 1 - karboxi - 1- metil - eloxi - imino) - acctamido] - ccf - 3 -cm - 4- karbonsav, 120 pl (0,8 millimól) trietil-amin és 2 ml dimetil-formamid szuszpenziójához keverés közben 25 °C-on 107 mg (0,4 millimól) 1 - metil - 4 - (metil - tio) - piridinium - jodidot adunk. Az oldatot félóra múlva vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot preparatív nagynyomású folyadékkromatografálással (oktadecil-szilán oszlopon) tisztítjuk. A fenti általános eljárással, a megfelelő kvaterner heterociklikus vegyületek felhasználásával az alábbi (CLI) általános képletü vegyiileteket állítjuk elő: Példa száma- R68 Kiterme- Lábjegyzelés, % tek 165.-ch3 48,3 1., 2. 166. p-nitro-bcnzil 37,5 3., 4. 167. —ch2—ch=ch2 44 ’ 5., 6. 168. p-fluor-benzi! 26 7., 8. 169. —CH2CONH2 44 9., 10. Lábjegyzetek 1. NMR a B-oldószerben: 1,54 (s, 6H); 3,55 (m, 2H); 3,82 (s, 3H); 4,3 (d, IH); 4,75 (d, IH); 5,2 (d, 1H); 5,9 (d, IH); 6,9-7,2 (m, 2H); 8,15 (d, IH); 8,8 (s, IH). 2. A pirimidiniumsót a következőképpen állítjuk elő: 200 mg (1,5 millimól) 4 - (metil - tio) - pirimidin és 1,48 pl (2,3 millimól) metil-jodid 2 ml dimetilformamiddal képezett oldatát 80 °C-on 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot etil-acctállal kezeljük és a kiváló szilárd anyagot szűrjük. NMR a B-oldószerben: 2,71 (s, 3H); 4,1 (s, 3H); 8.1 (d, IH); 8,8 (d, IH); 9,4 (s, IH). 3. NMR a B-oldószerben: 1,54(s,6H); 3,6 (m, 2H); 4,3 (d, IH); 4,8 (d, IH); 5,16 (d, IH); 5,53 (s, 2H); 5,85 (d, IH); 7 (széles, 2H); 7,7 (d, 2H); 8,3 (d, 3H); 9.1 (s, IH). 4. A kiindulási anyagot a 2. lábjegyzetben leírt módon állítjuk elő. NMR a B-oldószerben: 2,7 (s, 3H); 5,85 (s, 2H); 7,81 (d, 2H); 8,2-8,5 (m, 3H); 9 (d, IH); 9,7 (s, IH). 5. NMR a B oldószerben: 1,52 (s, 6H); 3,55 (széles, 211); 4,3 (d, 111); 4,8 (széles, 311); 5,1 5,6 (m, 311); 5,9 (széles, 2H); 6,9-7,2 (m, 2H); 8,2 (d, 1H); 8,8 (s, IH). 6. A kiindulási anyagot a 2. lábjegyzetben leírt módon, azonban a dimetil-formamid elhagyásával állítjuk elő. NMR a B-oldószcrbcn: 2,69 (s, 3H); 5,1 (d, 2H); 5,3-5,7 (m, 2H); 5,9-6,3 (m, 1H); 8,1 (d, IH); 8,75 (d, IH); 9,4 (s, IH). 7. N M R a B-oldószcrbcn: 1,52 (s, 6H); 3,4 (d, 1H); 3,65 (d, IH); 4,25 (d, IH); 4,75 (d, IH); 5,15 (d, IH); 5,31 (s, 2H); 5,85 (d, IH); 6,9-7,7 (m, 6H); 8,2 (d, IH); 9,0 (s, IH). 8. A kiindulási anyagot a 2. lábjegyzetben leírt módon állítjuk elő. NMR a B-oldószerben: 2,7 (s, 3H); 5,64 (d, 2H); 7,2 (m, 2H); 7,6 (m, 2H); 8,06 (d, IH); 9,6 (s, IH). 9. NMR a B-oldószerben: 1,52 (s, 6H); 3,5 (széles, 2H); 4,25 (d, IH); 4,6 5,1 (m, 3H); 5,1 (d, IH); 5,85 (d, IH); 6,8-7,3 (m, 2H); 8,1 (d, IH); 8,7 (s, IH). 10. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 504 mg (4 millimól) 4 - (metil - tio) - pirimidin és 375 mg (4 millimól) 2 - klór - acetamid elegyét 90 °C-on 3 órán át melegítjük. A reakcióelegyet elilacetáttal kezeljük és a kiváló szilárd anyagot leszűrjük. NMR a B-oidószerben: 2,52 (s, 3H); 5,2 (s, 2H); 8.1 (d, IH); 8,8 (d, IH); 9,3 (s, IH). 170. példa A 83-90. példában leírt módon járunk el, azonban dimetil-formamid és víz elegyében 75 °C-on dolgozunk és kiindulási anyagként 4 - klór - 2 - amino - 1,6- dimelil - pirimidinium - jodidot alkalmazunk. A (CLII) képletü vegyületet állítjuk elő, 10 %-os kitermeléssel. NMR a B-oldószerben: 1,53 (széles s, 6H); 2,24 (s, 3H); 3,35 (s, 3H); 3,45 (m, 2H); 4,15 (d, IH); 4,55 (d, IH); 5,1 (d, IH); 5,82 (d, IH); 6,08 (s, IH); 7,05 (s, IH). 171. példa A 23-52. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 4- metoxi - 1 - metil - 3 - nilro - piridinium - metil - szulfátot alkalmazunk. A (CLII1) képletü vegyületet állítjuk elő, 34 %-os kitermeléssel (nagynyomású folyadékkromatográfiás tisztítás után; eluálószer: metanol, víz és ecetsav 18:81:1 térfogatarányú elegye). NMR a B-oldószerben: 1,5 (s, 6H); 3,4-3,7 (m, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 34
