196811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav származékok előállítására

59

196 811

60

Példa

száma-R12-R67

Kitermelés, %

Lábjegyzetek

140.

—CH2CN

(XC1X)

47

7.

141.

—ch2cn

(CXXXVill)

49

8.

142.

—CH2CN

(CXXXIX)

11

9., 3.

143.

—CH2CH2C1

(XC1X)

70

10.

144.

—ch2ch2ci

(LXXIX)

67

11., 1.

145.

—CHjCHjF

(XCIX)

47

12.. 3.

146.

—ch2ch2f

(LXII)

53

13., 3.

147.

—ch2ch2f

(CXXXIX)

42

14., 3.

148.

—ch2ch2f

(LXXIX)

63

15., 1., 3.

149.

—ch2ch2f

(LXXIV)

28

16., 17., 3.

150.-ch,

(CXXXVIII)

43

18., 19., 3.

151.

—ch2ch2ci

(CXL)

10

20., 19., 3.

152.

—ch2ch2ci

(CLXIX)

36

21., 19., 3.

153.

—CHjCHjCI

(CXLI)

42

22., 19., 3.

154.

p-karboxi-benzii

(LXII)

10

23.

155.

m-karboxi-benzil

(LXII)

17

24., 25.

156.

(CLXV11I)

(LXII)

22

26., 27.

157.

(CXLI1)

(LXII)

35

28.

158.

(CXLII)

(LXXIV)

13

29., 30., 27.

159.

(CXL1I)

(CXXXVIII)

25

31.

160.

—CH2CH2SCH3

(LXXIX)

55

32., 33., 27.

161.

—ch2ch2so2ch3

(LXXIX)

51

32., 34., 27.

162.

(CXLIII)

(LXII)

37

35., 27.

163.

(CXLIV)

(LXII)

55

36., 37.

Lábjegyzetek

1. Kiindulási anyagként az 1 - (karbamoil - metil)- 4 - metánszulfinil - piridinium - bromid és az 1 - (karbamoil - metil) - 4 - metánszulfonil - piridinium- bromid keverékét alkalmazzuk (41. példa, 39. lábjegyzet).

2. NMR a B-oldószerben: 3,53 (m, 2H); 3,98 (s, 3H); 4,47 (m, 2H); 4,85 (s, 2H); 5,16 (d, 1H); 5,78 (d, 1H); 7,07 (s, 1H); 7,0-8,4 (ni, 4H).

3. A terméket oktadccil - szilán - oszlopon nagynyomású folyadékkromatográfiával (HPLC) tisztítjuk.

4. NMR a B-oldószerben: 3,6 (m, 2H); 4,35 (m, 2H); 4,88 (s, 2H); 5,09 (s, 2H); 5,2 (d, 1H); 7,17 (s, 1H); 7,0-8,4 (m, 4H).

5. Kiindulási anyagként 2 - bróm - kinolizinium - bromidot alkalmazunk cs a reakciót 35 °C-on végezzük cl.

6. NMR a B-oldószerben: 3,57 (m, 2H); 4,37 (s, 2H); 5,1 (s, 2H); 5,2 (d, 1H); 5,81 (d, 1H); 7,19 (s, 1H); 7,3-7,6 (m, 4H); 7.79 (d, 2H); 8,6-8,9 (m, 2H).

7. NMR a B-oldószerben: 3,53 (m, 2H); 4,36 (m, 2H); 4,8 (d, 2H); 5,1 (s, 2H); 5,21 (d, IH); 5,22-5,38 (m, 2H); 5,8 (d, 1H); 5,8-6,3 (m, 1H); 7,18 (s, IH);

7,0-7,3 (m, 2H); 8,0-8,5 (m, 2H).

8. NMR a B-oldószerben: 3,52 (m, 2H); 4,52 (m, 2H); 5,07 (s, 2H); 5,13 (d, IH); 5,32 (s, 2H); 5,8 (d, IH); 6,9-7,1 (m, 2H); 7,18 (s, IH); 7,1-7,3 (m, IH);

7,4-7,7 (m, 2H); 8,2 (m, IH); 9,03 (s, IH).

9. NMR a B-oldószerben: 3,52 (m, 2H); 4,36 (m, 2H); 5,! (s, 2H); 5,19 (d, IH); 5,53 (s, 2H); 5,82 (d, IH); 7,19 (s, IH); 7,0-7,2 (m, 2H); 8,2-8,6 (m, 2H); 7,63 (d, 2H); 8,27 (d, 2H).

10. NMR a B-oldószerben: 3,53 (m, 2H); 3,89 (m,

2H); 4,39 (m, 4H); 4,78 (d, 2H); 5,1-5,42 (m, 2H);

5,19 (d, IH); 5,84 (d, IH); 5,8-6,2 (m, IH); 7,0-7,3 (m, 2H); 7,06 (s, IH); 8,1-8,5 (m, 2H).

11. NMR a B-oldószerben: 3,5 (m, 2H); 3,88 (t, 2H); 4,4 (m, 4H); 4,88 (s, 2H); 5,2 (d, IH); 5,84 (d, 35 IH); 6,9 7,2 (m, 2H); 7,08 (s, IH); 8,0 8,4 (m, 2H). 12 NMR a B-oldószerben: 3,52 (m, 2H); 4,2-4,6 (m, 4H); 4,59 (m, IH); 4,78 (d, 2H); 4,98 (m, IH);

5,21 (d, IH); 5,1-5,5 (m, 2H); 5,8-6,3 (m, IH); 5,85 (d, IH); 6,9-7,3 (m, 2H): 7,06 (s, IH); 8,0-8,5 (m, 40 ?.H).

13. NMR a B-oldószcrbcn: 3,46 (m, 2H); 3,8 (s, )H); 4,26 (m,4H); 4,5 (m, lH);4,88(m, lH);5,12(d, i H); 5,76 (d, IH); 6,94 (m, 2H); 6,99 (s, 1H); 7,8-8,3 (m, 2H).

45 14. NMR a B-oldószerben: 3,52 (m, 2H); 4,1-4,7

(m, 5H); 4,98 (m, lH);5,19(d, IH); 5,55 (s, 2H); 5,84 (d, IH); 7,0-7,3 (in, 2H); 7,0 (s, IH); 7,66 (d, 2H);

8,32 (d, 2H); 8,2-8,7 (m, 2H).

15. NMR a B-oldószerben: 3,58 (m, 2H); 4,1-4,6

50 (m, 4H); 4,58 (m, IH); 4,9 (s, 2H); 4,98 (m, IH); 5,2

(d, IH); 5,84 (d, IH); 7,0-7,3 (m, 2H); 7,04 (s, IH);

8.0- 8,4 (m, 2H).

16. NMR a B-oldószerben: 3,2-3.6 (m, 4H);

4.1- 4,6 (ni, 7H); 4,98 (m, 1II); 5,21 (s. Ili); 5,86 (s. 55 IH); 7,0-7,3 (m, 2H); 7,03 (s, IH); 8,0-8,5 (m, 2H).

17. Kiindulási anyagként 1 - (2 - tercier butoxikarboníl - amino - etil) - 4 - klór - piridinium - toluol - p - szulfonátot alkalmazunk, majd a kondenzáció után a védőcsoportot trifluor-ecetsav és víz 8 : 1 lérfo-60 gatarányú elegyével távolítjuk el.

18. NMR a B-oldószcrbcn: 3,6 (m, 2H); 3,97 (s, 3H); 4,3 (d, IH); 4.8 (d, IH); 5.2 (d, Ili); 5,4(s, 2H);

5,8 (d, IH); 7,0-7,7(m, 6H); 8,2 (d, IH); 9,0 (s, IH).

19. A reakciót dimetil-formamidban végezzek el,

65 bázisként egy ekvivalens trietil-amint alkalmazva.

31