196811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav származékok előállítására
44 iS3 90, példa A 23-52. példában ismertetett általános eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként a megfelelő heterociklikus vegyülcteket alkalmazzuk. A reakciókat dimctil-rormamidban trietii-amin jelenlétében vagy dimetil-formamid és víz elcgyében, nátrium-hidrogcn-karbonál jelenlétében, szobahőmérséklet és 90 *C közötti hőmérsékleten 1-20 órán át végezzük. A termékeket oktadecil-szilán oszlopon tisztítjuk. Az alábbi (CVI) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: Példa szám _R60 Kitermelés, % Lábjegyzetek 83. (CVII) 11 1, 2, 3 84. (CVIII) 26 4, 5, 6 85. (C1X) 13 7, 2, 8 86. (CX) 32 9, 10, 11 87. (CXI) 23 12, 13, 14 88. (CXII) 20 15, 16, 17 89. (CXII1) 12 18, 19, 20, 21 90. (CXIV) 47 22, 5, 23 Lábjegyzetek 1. Kiindulási anyagként 2 - klór - 1,3 - dimetil - imidazolium - jodidot alkalmazunk. 2. A nagynyomású folyadékkromatografálásnál eluálószerként 20 : 79 : 1 térfogatarányú metanol-vízecetsav elegyet alkalmazunk. 3. NMR a B-oldószerben: 1,49 (br s, 6H); 3,6 (br s, 8H); 4,1-4,2 (m, 2H); 5,06 (d, 1H); 5,73 (d, 1H); 6,75 (s, 1H); 7,19 (s, 1H). 4. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 4 - klór - 6 - metil - pirimidint metilén-kloridban trimetil - oxonium - tetraíluoroboráttal reagállatunk 18 órán. át, szobahőmérsékleten, majd a reakcióelegyet metanolban 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A 4 - klór - 1,6 - dimetil - piridinium- és 4 - klór - 3,6 - dimetil - piridinium - tctrafluoro - borát keverékét kapjuk. 5. A nagynyomású folyadékkromatografálásnál eluálószerként 15 : 84 : 1 térfogatarányú mctanol-vízecetsav elegyet alkalmazunk. 6. Egyetlen izomer termék. NMR a B-oldószerben: 1,52 (s, 3H); 1,55 (s, 3H); 2,55 (s, 3H); 3,45 (m, 2H); 3,77 (s, 3H); 4,35 (d, 1H); 4,75 (d, 1H); 5,16 (d, IH); 5,87 (d, IH); 6,8 (s, IH); 7,0 (s, 1H); 8,8 (s, 1H). 7. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 2 - bróm - tiazolt és trimetil - oxonium - tetrafluoroborátot metilén - kloridban szobahőmérsékleten 18 órán át reagáltatunk. Ily módon 2 - bróm - 3 - metil - tiazolium - tetrafiuoroborátot kapunk. 8. NMR a B-oldószerben: 1,54 (s, 3H); 1,55 (s, 3H); 3,6 (m, 2H); 3,66 (s, 3H); 4,48 (brs, 2H); 5,18 (d, IH); 5,87 (d, IH); 7,0 (s, IH); 7,13 (d, IH); 7,53 (s, IH). 9. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 3 - metoxi - 5 - metil - izoxazolt metilén-kloridban trimetil - oxonium - tetrafluoroboráttal visszafo-811 lyató hűlő alkalmazása mellett 3,5 órán ál forralunk. Ily módon 2,5 - dimetil - 3 - metoxi - izoxazolium - tetrafiuoroborátot kapunk. 10. A nagynyomású folyadékkromatografálásnál eluálószerként 23 : 76 : 1 térfogatarányú metanol-vízccclsav elegyet alkalmazunk. 11. NMR a B-oldószerben: 1,53 (s, 1H); 1,54 (s, IH); 2,42 (s, 3H); 3,56 (m, 2H); 3,85 (s, 3H); 4,39 (brs 2H); 5,18 (d, lH);5,88(d, IH);6.68 (s, IH); 7,01 (s, IH). 12. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 4 - klór - 6 - metil =■ pirimidint és 0 - (2,4,6 - trimetil) - benzol - szulfonil - hidroxil - amint metilénkloridban szobahőmérsékleten 4 órán át keverünk, majd a kapott 3 - amino - 4 - klór - 6 - metil - piridinium - 2,4,6 - trimetil - benzol - szulfonátot metanolban visszafolyató hütő alkalmazása mellett 5 órán át forraljuk. Ily módon 3 - amino - 4 - metoxi - 6 - metil - piridinium - 2,4,6 - trimetil - benzol - szulfonátot kapunk. 13. A nagynyomású folyadékkromatografálásnál eluálószerként 18 : 81 : 1 térfogatarányú metanol-vízecetsav elegyet alkalmazunk. 14. NMR a B-oldószerben: 1,54 (s, 3H); 1,55 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 2,52 (s, 6H); 3,56 (m, 2H); 4,3 (d, 2H); 4.75 (d, 2H); 5,18 (d, IH); 5,9 (d, IH); 6,78 (s, 3H); 7.06 (s, IH); 8,75 (s. Hl). 15. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 2 - bróm - tiazolt ekvivalens mennyiségű benzübromiddal szobahőmérsékleten 4 órán át reagáltatunk. Ily módon 2 - bróm - 3 - benzil - tiazolium - bromidot kapunk. 16. A nagynyomású folyadékkromatografálásnál eluálószerként 30 : 70 súlyarányú metanol-vizes nátrium hidrogén - karbonát - oldat elegyet (pH = 6) alkalmazunk. 17. NMR a B-oldószerben: 1,54 (s, 6H); 3,4 (m, 2H); 4,5 (m, 2H); 5,16 (d, IH); 5,36 (s, 2H); 5,9 (d, IH); 7,0-7,6 (m, 8H). 18. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 5 - klór - tiazolt metilén-kloridban szobahőmérsékleten trimetil - oxonium - tetrafluoroboráttal 3 órán át reagáltatunk. Ily módon 5 - klór - 3 - metil - tiazolium - tetrafiuoroborátot kapunk. 19. A rcakcióterméket előbb HP20 gyantán történő kromatografálással cs 100 :0 és 60 :40 térfogatrész közötti összetételű víz/melil - cianid clegyckkcl végzett cluálással tisztítjuk. 20. A nagynyomású folyadckkromatografálásánál eluálószerként metanol és vizes nátrium - hidrogén - karbonát - oldat elegyet (pH = 6) alkalmazzuk. 21. NMR a B-oldószerberí: 1,52 (s, 3H); 1,55 (s, 3H); 3,49 (m, 2H); 3,91 (s, 3H); 5,19 (d, IH); 5,27 (J. IH); 5,96 (d, IH); 5,59 (d, IH); 6,94 (s, IH); 8,06 (s, IH); 9,49 (s, IH). 22. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 2 • metoxi - pirimidint metilén-kloridban szobahőmérsékleten trimetil - oxonium - tetrafluoroboráttal 4 órán át reagáltatunk. Ily módon I - metil - 2 - metoxi - piridinium - tetrafiuoroborátot kapunk. 23. NMR a B-oldószerben: 1,5 (s, 6H); 3,45 (d, IH); 3,7 (d, IH); 3,82 (s, 3H); 4,44 (d, IH); 4,95 (d, IH); 5,15 (d, 1H); 5,9 (d, 1H);7,05 (s, IH); 7,0-7,25 (m, IH); 8,6-8,95 (m, 2H). 96! 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
