196809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxo-4-tia-1-azobiciklo[3.2.0]hept- 2- én-származékok előállítására
7 196 809 8 Ilyen módon 650 mg cím szerinti vcgyülelcl kapunk. Az anyalúgok bepárlásával további 300 mg termékhez jutunk. 'H — MMR-speíkrum (deuterokloroform): 8 = 1,41 (3H, clublelt, J = 6,3 Hz); 3,88 (111, kettős clubiéit, J= 1,5 Hz és 6,6 (Hz); 4,32 (1H, multiple»); 5,22 és 5,43 (2H, AB, J = 13,7 Hz); 5,77 (IH, dublett, J= 1,5 Hz); 7,33 és 8,20 (4H, AA'BB', J = 8,8 Hz); 7,4-7,7 (5H, multiple»); 8,11 (1H, dublett, J = 8,4 Hz); 8,32 (2H, dublett J = 9,0 Hz). 8. példa 3 - Hidroxi - benzoesav - (difenil - 2 - metil - prop- 2 - il) - szilil - észter 50,4 g 3 - hidroxi - benzoesav 200 ml vízmentes dimclil - formamiddal készült oldatához 0°C-on, keverés közben hozzáadunk 24,85 g imidazolt, majd 100 g difenil - (2 - metil - prop - 2 - il) - szilil - kloridot. A reakcióelegyet 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd megosztjuk etil-acetát és hideg víz között. A szerves fázist vízzel, utána vizes kálium - hidrogén- karbonát - oldattal és vizes nátrium - klorid - oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. A visszamaradó fehér szilárd anyagot vízmentes kloroformban szuszpendáljuk, és szűrjük. Ilyen módon 72 g cím szerinti vegyületet kapunk. ‘H—MMR-spektrum (deutero-aceton): 8 = 1,18 (9H, szingulett); 6,8 —7,9 (14H, multiple»); 8,7 (IH, széles szingulett). 9 10 9. példa 3 - (Klór - tioformil - oxi) - benzoesav - [difenil - (2 - metil - prop - 2 - il) - szili] - észter 250 ml vízmentes dictil-ctcrben oldott 130 ml tiofoszgénhez — 78 °C-on hozzácsepegtetjük 72 g 3 - hidroxi - benzoesav - [difenil - (2 - metil - prop - 2 - il) - szili] - észter, 29 ml trietil-amin és 200 ml vízmentes dietil-éter elegyét. A reakcióelegyet 30 percig keverjük — 78 °C-on, 120 percig szobahőmérsékleten, majd megosztjuk dielil-cter és víz között. A szerves fázist hideg vízzel, majd vizes nátrium - klorid - oldattal mossuk. Vízmentes kalcium-kloridon szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlás során ismételten vízmentes dietil-étert adunk hozzá, majd az oldószert ismételten elpárologtatjuk vákuumban. Ilyen módon 86,5 g cím szerinti vegyületet kapunk viszkózus, narancsszínű olaj alakjában, (H — MMR-spektrum (deuterokloroform): 8 = 1,20 (9H, szingulett); 7,35-7,55 (7H, multiple»); 7,54 (1H, triple», J = 7,8 Hz); 7,74 (4H, kettős multiple», J = 6 Hz); 7,90 (IH, kettős dublett, J = 2,2 és 1,6 Hz); 8,11 (IH, kettős multiple», J = 7,8 Hz). 10. példa 2 - (3(S) - {1(R) - [Dimetil - (2 - metil - prop - 2 - il) - szililoxi] - etil) - 4(R) - etiltio - azetidin - 2 - on- 1 - il} - 3 - [3 - difenil - (2 - metil - prop - 2 - il) - szililoxi - karbonil - fenoxi] - 3 - (trimetil - acetiltio) - propénsav - (4 -nitro - benzil) - észter A 3. példában leírthoz hasonló módon járunk el, és 15 g 2 - {3(S) - {1(R) - [dimetil - (2 - metil - prop - 2- il) - szililoxi) - etil} - 4(R) - etiltio - azetidin - 2 - on- I - il} - ecetsav - (4 - nitro - benzil) - észter, 17 g 3- (klór - lioformiloxi) - benzoesav - [difenil - (2 - metil- prop - 2 - il) - szilil] - észter, 70 minői n - butil - lítium, 14,7 ml hcxametil-diszilazán, 750 ml vízmentes tetrahidrofurán és 11,4 ml trimetil - acetil - bromid felhasználásával 40 g cím szerinti vegyületet állítunk elő narancsszínű olaj alakjában amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. Infravörös spektrum (folyadékfilm): vm>I-értékek: 1710 és 1765 cm ’. ‘H - MMR-spektrum (deuterokloroform): 8 = 0,05 (6H, szingulett); 0,83 (9H, szingulett); 0,91 (9H, szingulett); 1,04 és 1,11 (9H, 2 szingulett); 1,2-1,4 (6H, multiple»); 2,5 —2,9 (2H, multiple»); 3,3 (IH, multiple»); 4,35 (IH, multiple»); 5,36 (2H, multiple»); 5,48 (IH, dublett, J = 2 Hz); 7,3-8,4 (I8H, multiple»). 11. példa 3 - (3 - Karboxi - fenoxi) - 2 - {4(R) - etiltio - 3(S)- (I(R) - hidroxi - etil| - azetidin - 2 - on - 1 - il} - 3 - (trimetil - acetiltio) - propensav - (4 - nitro - benzil)- észter 40 g 2 - {3(S) - [1(R) - (dimetil - 2 - metil - prop - 2 - il - szililoxi) - etil] - 4(R) - etiltio - azetidin - 2 - on - 1 - il} - 3 -13 - difenil - (2 - metil - prop - 2 - il) - szililoxi - karbonil - fenoxi] - 3 - trimetil - acetiltio) - propénsav - (4 - nitro - benzil) - észter, 150 ml tetrahidrofurán, és 44 ml 5,5 M sósav-oldat elegyét 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd megosztjuk etil-acetát és víz között. A szerves fázist vízzel, utána vizes nátrium - klorid - oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk cluálószcrként hexán, etil-acetát és hangyasav elegyeit használjuk. Ily módon 6,0 g cím szerinti vegyületet kapunk E/Z izomerelegy alakjában. Infravörös spektrum: vm„,-értékck: 1735, 1715 (kiszélesedés), 1770 (kiszélesedés), 3450 cm ~1. ‘H - NMR-spektrum (deuterokloroform): 8 = 1,00 és 1,07 (9H, 2 szingulett); 1,2 — 1,4 (6H, multiple»); 2,6- 2,9 (2H, multiple»); 3,28 (IH, kettős dublett, J = 2,7 és 4,4 Hz); 4,3 (IH, multiplett); 5,32 (2H, AB, J= 13.5 Hz); 5,37 (IH, dublett, J = 2,7 Hz); 7,29 (IH, multiplett); 7,37 (IH, kettős dublett, J = 2 és 7,8 Hz); 7,59 és 7,40 (2H, AA'BB', J = 7,8 Hz); 7,71 (IH, multiplett); 7,86 (IH, kettős multiplett, J — 7,8 Hz); 8,08 és 8,22 (2H, AA'BB', J = 7,8 Hz). 12. példa 3 - (3 - Karboxi - fenoxi) - 2 - {4(S) - klór - 3(S) - [1(R) - hidroxi - etil] - azetidin - 2 - on - 1 - il} - 3 - (trimetil - acetiltio) - propénsav - (4 - nitro - benzil)- észter 5,5 g 3 - (3 - karboxi - fenoxi) - 2 - [4(R) - etiltio - 3(S) - [ 1 (R) - hidroxi - etil] - azetidin - 2 - on - 1 - il] 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
