196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
196 807 Az előző készítmény 3,17 g-ját (0,014 mól) 20 m 6 n sósavban 3,5 órán át 45°-on tartjuk, majd lehűtjik és 3X50 ml éterrel, majd 3x50 ml etil-acetáttal kivoi'tolunk. A szerves fázisokat egyesítjük és bcpáxolva i ifin szerinti termék hidrájának 1,4 g-ját kapjuk. 'H-nmr 5,75 (t, 1H, J~ 4Hz), 7,15 (d, 2H, J- 4Hz), 7,76 (r 1H, J- 4H), 7,91 (t, 1H, J ~ 4H), 8,12 (d, 1H, J - 4Hz), 8,24 (d, 1H, J - 4Hz), 9,12 (s, 1H), 9,45 (s, 1H). A vízmenteseim szerinti terméket 145V0,2Ü torr melletti melegítéssel nyerjük. 72. Készítmény (3-k'tnolil)-glioxál előállítása 73. Készítmény (4-hidroxi fenilj-glioxdl előállítása 15 g 4-hidroxi-acetofenont (0,11 mól) 70 ml dioxánban és 8,3 ml vízben oldunk. 12,2 g szelén-dioxidot (0,11 mól) adunk hozzá és az elegyet 80°-on 18 órán át melegítjük, majd diatomeaföldön szűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékot 150 ml vízben vesszük fel, vízfürdőn melegítjük és aktív szénnel derítjük a hűtőszekrény hőfokára és a cím szerinti termék hidrájának 5,72 g-ját szűréssel kapjuk meg. A vímentes cím szerinti terméket Kugelrohr-desztíllációval nyetjük. ’H-nmr 5,97 (s, 1H), 6,97 (d, 2H, J - 6Hz), 8,22 (d, 2H, J- 6Hz), 9,68 (s, 1H). 74. Készítmény (2-naftil)-glioxdl előállítása 15 g 2-aceto-naftalint (0,088 mól) és 9,78 g (0,088 mól) szelén-dioxidot 82°-on 14 órán át visszafolyó hűtővel forralunk. Friss szelén-dioxidot (4,89 g, 0,044 mől) adagolunk be és a visszafolyó hűtővel való forralást további 18 órán át folytatjuk. Az elegyet lehűtjük, diatomeaföldön keresztül szűrjük, a szűrletet olajjá pároljuk be. Szilikagélen kromatografálunk, 3:1 hexán:etil-acetát clcggycl cluálva. A nyert 5,3 g hidráiét Kugel rohr- készülékben desztillálva, olaj alakjában a cím szerinti termék 3,3 g-ját kapjuk. 'H-nmr 7,66 (m, 2H), 8,05 (m, 4H), 8,91 (s, 1H), 9,81 (s, 1H). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képlctű vcgyülctck, amely általános képletben n hidroxilcsoport vagy OCOR2-csoport, ahol RJ1—4 szénatomos alkilcsoport, R hidrogénatom, 2—4 szénatomos alkenil-, vagy 2—6 szénatomos alkanoiloxi-mctil-csoport, R1 1—6 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkil-amino csoport, adamantilcsoport, fenilcsoport, 7—12 szénatomos fenil-alkil-csoport, 7-12 szénatomos fenoxi-alkil-csoport, naftilcsoport, furilcsoport, tienílesoport, 5—10 szénatomos tienil-alkilcsoport, benzo-tienil-csoport, 5—8 szénatomos N-alkil-pirrolil-csoport, 11—12 szénatomos N-(fcni!-a!kil)-pirrolil-csoport, 9—12 szénatomos N-alii-indolil-csoport, tiazolilcsoport, 4—7 szénatomos N-alkil-imidazolil-csoport, kinolilcsoport, halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-, hidroxí-, 1—4 szénatomos alkoxí-, 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-, ciano-, amino- vagy 1—4 szénatomos alkiJ-amino csoporttal szubsztituált fenilcsoport, fenil-tiazolil-csoport, 1—4 szénatomos alkoxi-naftilcsoport, az alifás részében hidroxicsoporttal szubsztituált 7—12 szénatomos fenil-alkil-vagy 7—12 szénatomos alkíl-fenil-csoport, az alkilrészben halogénatommal szubsztituált 7—10 szénatomos alkü-fenil-csoport, 1 —4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy benziloxi-karbonil-amino-fenil- vagy benzifoxi-lcarboni!-amino-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport, és e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható kationos sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (11) általános képlctű vcgyüictct, ahol X és R1 jelentése a fentiekben megadott, hidrolizálunk, azzal a megkötéssel, hogy ha R1 első- vagy másodrendű aminocsoportot tartalmaz, e csoportot benziloxi-karbonil-csoporttal kell védeni; b) olyan (I) képletű vegyületek vagy kationos sóik előállítására, amelyekben Rhidrogéna tóm,kívántés szükséges esetben abcnziloxi-karbonil védőcsoportokat hidrogcnolízissc! távolijuk cl; > kívánt esetben olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R hidrogénatomtól, kationos sótól eltérő, az (I) képletű vegyiiletet megfelelő 2—4 szénatomos alkcnil-vagy 2—6 szénatomos alkanoiloxi-metil-csoportot tartalmazó vcgyülcttcl észterezzük, és kívánt esetben egy keletkezett (1) általános képletű vegyületet, ahol R hidrogénatomtól eltérő, szabad savvá vagy gyógyszerészetileg elfogadható kationos sóvá alakijuk át, vagy kívánt esetben az R, S oldallánc epimereket kromatográfián szétválaszjuk. (Elsőbbsége: 1986. 04. 17.) , 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (l) általános képletű vegyületek, amely általános képletben n 0,1 vagy 2, X hidroxilcsoport vagy OCOR2-csoport, ahol RJ 1—4 szénatomos alkilcsoport, R hidrogénatom, 2—4 szénatomos alkenil- vagy 2—6 szénatomos alkanoiloxi-mctil-csoport, R* 1—6 szénatomos alkilcsoport, adamantilcsoport, fenilcsoport, 7—12 szénatomos fenil-alkil-csoport, 7—12 szénatomos fenoxi-alkil-csoport, naftilcsoport, furilcsoport, tienílesoport, 5—10 szénatomos tienil-alkil-csoport, benzo-tienil-csoport, 5—8 szénatomos N-alkil-pirrolil-csoport, 11—12 szénatomos N-(fcnil-alkil)-pirrolil-csoport, 9—12 szénatomos N-alkil-indoíil-csoporl, tiazolilcsoport, 4—7 szénatomos N-alkil-imidazolil-csoport, kinolilcsoport, halogénatommal, 1 —4 szénatomos alkil-, hidroxi-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-, ciano-, amino- vagy 1—4 szénatomos alkil-amino-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, fenil-tiazolil-csoport, 1—4 szénatomos alkoxinaftil-csoport, az alifás részben hidroxicsoporttal szubsztituált 7—12 szénatomos fenil-alkil-csoport vagy bcnziloxi-karbonil-amino-fenil- vagy benziloxi-karboníl-amino-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 41
