196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
10 g (0,25 mól) nátrium-hiűrid 60 %-os olajos szuszpenzióját in situ 3X100 ml hexánnal mossuk. Utána 350 ml DMLF-t adunk hozzá és az elcgyet nitrogén alatt kevertetve részletekben, 20 percen átmctil-4-hidroxibenzoátot (38,0 g, 0,25 mól) adunk hozzá hidrogénfejlődés közben. Ezután fecskendővel 5 perc alatt 21,6 ml allil-bromidot (0,25 mól) adagolunk be. 40 perc további kcvertetós után a reakcióclcgyet 400 ml jeges vízbe öntjük és 150 ml étert adunk hozzá. A fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist 4X150 ml friss éterrel és 1X100 ml hexánnal kivonatoljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 2X150 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szántjuk. Az oldószert lepárolva a cím szerinti termék 47,6 g-ját kapjuk. 'H-nmr 3,89 (s, 3Hj, 4,60 (m, 2H), 5,46 (m, 2H), 6,1 (m, 1H) 6,99 (d, 2H), 8,10 (d. 2H). 26. Készítmény Metil-4-(alIiloxi)-benzodt előállítása 27. Készítmény Metil-2-[4-(propeniloxi)-fenil]-2-oxoetil-szulfoxi előállítása Az előző készítményt (47,6 g, 0,25 mól) az 5. készítménynél ismertetett módszerrel a jelen cím szerinti termékké alakítjuk át. Ezt először félig szilárd állapotban különítjük el, majd kloroform-hexán elegyből kristályosítva 29,6 g terméket kapunk.'H-nmr 1,69 (dd, 3H), 2,70 ((s„ 3H), 4,40 (ABq, 2H), 5,10 (m, 1H), 6,60 (m, 1H), 7,10 (d, 2H), 8,05 (d, 2H). Megfigyeltük, hogy e reakcióban az allilcsoport propenilcsoporttá rendeződött át. 28. Készítmény 2-[4-(propeniloxi)-2-oxo-l-(meliltio)-etanol előállítása Az előző készítményt (29,6 g, 0,124 mólja 6. készítménynél ismertetett módszerrel jelen cím szerinti termékké alakítjuk át. Eredetileg a termék olaj konzísztencíájú és diszpergálva van a reakcióelegyben. Éppen annyi metanolt csepegtetünk be, amennyi az olajat feloldja, majd vizet adunk az clcgyhcz a zavarosodási pontig. Állás közben 8,4 g cím szerinti termék kristályosodik ki.'H- nmr 1,8 (dd, 3H), 2,1 (s, 3H), 4,70 (m, 1H), 5,2 (m, 1H), 6,25 (m, 1H), 7,2 (d, 2H), 8,2 (d, 2H). 29. Készítmény [4~(propeniloxi)-fenilJ-glioxdl előállítása Az előző készítményt (4,8 g, 0,020 mól) a 25. készítménynél ismertetett módszerrel a jelen cím szerinti termékké alakítjuk át. Nycrcdék 2,78 g; fp.: 180V3 torr. 2,0 g (0,150 mól) 3-acetil-tioféntés 19,4 g (0,175 mól) szclén-dioxidot 100 ml dioxánban és 8 ml vízben 35*-on melegítve feloldunk. Ezután visszafolyó hűtővel 16 órán keresztül forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrünk és a szűrletet zaggyá pároljuk be (a cúu szerinti tennék hídrátja nyers állapotban). Csökkentett nyomáson utóbbit desztillálva a 10 % kiindulóanyggal szennyezett jelen cím szerinti termék 8,53 g-ját kapjuk; tlc Rf 0,27 (5:3hexán:ctil-acctát) (cím szerinti termék adata) és 0,59 g 3-acetil-tiofén. Utóbbit kromatografáljuk szilikagélen, az eluálást pedig 5; 3 hexán-etil-acetát eleggyel végzzük. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítve bepátoljuk, a száraz maradékot hexánnal eldörzsöljük. Szűréssel 5,60 g szilárd anyagot nyerünk ki, sezt szublimálva 3,20 g tiszta cím szerinti terméket kapunk, tlc Rf 0,27 nini fentebb; szublimációs pont 70V1 mm; ms: alapvegyülct 141, bázis 11. 30. Készítmény (3-tienil)-glioxdl előállítása 31. Készítmény Metil-I-n\eiil-pirrol~2-karboxilát előállítása 28,66 g (0,229 mól) l-metil-pirrol-2-karbonsavhoz DMF-ben 0°-on 39,4 ml 4-etil-diizo-propil-amint (0,229 mól) és 14,27 ml (0,229 mól) metil-jodidot adunk hozzá. A reakcióclcgyet szobahőfokon 16 órát kevertetjük és egyenlő térfogatú etil-acetáttal és ugyanannyi vízzel hígítjuk. A pH-t 3,4-ről 8,5-re állítjuk és a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist 1X100 ml friss etil-acetáttal, 2X100 ml vízzel, 1X100 ml sólével mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepárolva 24,83 g nyeredéket kapunk, olaj alakjában; ’H-nm^CDCb) delta: 3,75 (s, 3H), 3,87 (s, 3H) 5,97 (m, 1H), 6,62 (m, 1H), 6,78 (m, H). 32. Készítmény Metil-2-( 1 -melil-2-pirrolU)-2-oxo-eti(-szulfoxid előállítása Azelőző készítményt (24,83 g, 0,178 mól) az5. készítménynél ismertetett módszerrel, de a kivonatoláshoz metilén-kloridot használva, a jelen cím szerinti termékké alakítjuk át. Ez kezdetben olaj, de hűtőszekrényben állás közben kikristályosodik. Nyeredék 21,64 g; ol.: 74—76; 'H-nmr (CDClj) delta: 2,73 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 4,10 (ABq,2H, J- 13Hz), 6,12(m, Hl),6,82 (m, 1H),6,97 (m, 1H). 33. Készítmény l-metil-2-[2-hidroxi-2~(metihio)-aceíi[J-pirrol előállítása Az előző készítményt (21,63 g, 0,017 mól) 40,9 ml DMSO-val, 14,56 ml vízzel és 2,78 ml (0,26 mól) 8 n sósavval 16 órán át kevertetjük. Ezután víz és mctilén-klo-196 807 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 35
