196804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furo [3,4-b] piridin származékok és az ezeket a vvegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

7

196 804

8

Kitermelés: 30 %

Tömegspektrum: 371 (15%, Nf), 328 (25 %); 280 (80%); 278 (100%); 192 (20%); 164 (20%); 42 (50 %); 29 (35 %).

4. példa

1 - Etil - 7 - hidroxi - 2 - metil - 5 - oxo - 4 - [2- (trifluor-metil) - fejiil] - 1,4,5,7 - tetrahidrofuro[3,4- b]piridin-3-karbonsav-izopropil-észter [(4) képletű vegyület] előállítása

Kitermelés: 35 %

1H—NMR (CDC13): ő = 0,8 (d, 3H), 1,1 (d, 3H);

1,3 (t, 3H); 2,3 (s, 3H); 3,5-3,9 (széles s, 2H);

4,8 (hept., 1H); 5,3 (s, 1H), 5,9 (s, 1H) 6,1 (széless, 111); 7,2-7,6 (m,4H);

5. példa (a) eljárás

1 - Etil - 7 - hidroxi - 2 - meti! - 4 - (3 - nitrofenil) -5 - oxo - 1,4,5,7 - tetrahidrofuro[3,4 - b]piridin-3-karbonsav-izopropil-észter [(5) képletű vegyület] előállítása

5 mmól l-etil-2-formil-6-metiI-4-(3-nitro-Fenil)-l,4- dihidropiridin - 3,5 - dikarbonsav - 3 - metil - észter-5-izopropil-észtert 40 mmól 2 n kálium-hidroxidoldatban előkészítünk és vízfürdőn rövid ideig 50 °C hőmérsékleten melegítjük, majd 1 órán át szobahőmérsékleten keveqük. A kapott oldatot aktív szénnel derítjük és sósavval megsavanyítjuk, majd a kapott csapadékot leszívatjuk.

Kitermelés: 25 %

1H—NMR (CDClj): ő = 0,8 (d, 3H); 1,1 (d, 3H);

1,3 (t, 3H); 2,3 (s, 3H); 3,4-4,0 (széles m, 2H);

4,7 (m,.lH); 5,1 (s, 1H); 5,9 (s, 1H); 6,2 (széles s, 1H); 7,3—8,3 (m, 4H).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű dihidropiridinlaktol-származékok — a képletben

R1 jelentése halogénatommal, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoporttal, trifluor-mctil-csoporttal vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport,

R2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoport,

R3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport,

R4 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport,

izomerjeik, izomerelegyeik, optikai antipódjaik vagy racemátjaikc alakjában történő előállítására, azzal 5 jellemezve, hogy

a) egy (II) általános képletű formil-vegyületet — a képletben R1—R4 jelentése az előzőekben megadott és

^ Rs jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoport —

megfelelő oldószerben először bázissal, majd savval reagáltatunk, vagy

15 b) egy (III) általános képletű dihidropiridin-laktolt - a képletben R1—R4 jelentése az előzőekben megadott - megfelelő oldószerben, adott esetben bázis jelenlétében, brómozunk, majd hidrolizálunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általá^ nos képletű vegyületek előállítására, amelyeknek

képletében

R1 jelentése fluor-vágy klóratommal, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoporttal, trifluor-metil- vagy 25 nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport,

R2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoport,

R3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú leg„ feljebb 3 szénatomos alkilcsoport és

R4 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport,

izo neijeik, izomerelegyeik, optikai antipódjaik vagy racemátjaik, alakjában történő előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek kép-40 létében

R1 jelentése olyan helyettesített fenilcsoport, amely nitrocsoporttal, klóratommal, trifluor-metil - vagy 1-3 szénatomos alkilcsoporttal van 45 helyettesítve,

R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport,

R3 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport, és

R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,

azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített 50 kiindulási vegyületeket alkalmazunk.

4. Eljárás vércukorszintcsökkentő és vérkeringést befolyásoló hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen, az 1. igénypont a) vagy b) eljárása szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R2, R3 és R4 jelentése a már megadott - a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítményekké alakítunk.

3 db rajz

5