196795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolidindion származékok előállítására
2 1 . 196.795 számított: C: 58,08, H: 5,39, N: 7,13%, Kapott: C: 58,22, H: 5,51, N: 7,20%. 2. példa (1) 5-{4-[2-(5-etil-2-piridil)-etoxi]-benzift.2,4-tiazolidindion 100 g (2) laktóz 50 g (3) búzakeményítő ' 15 g (4) karboxi-metil-cellulóz-kalcium 44 g (5) magnézium-szteaiát 1 g 210 g Az (1), (2) és (3) komponens összes mennyiségét és 30 g (4) komponenst összegyúrunk vízzel és vákuumban szárítjuk, majd granuláljuk. A kapott granulátumokat összekeverjük 14 g (4) komponenssel és 1 g (5) komponenssel és az egész keveréket tablettázó gépen tablettázzuk. 1000 tablettát kapunk, amelynek átmérője 8 mm és 100 mg(l) hatóanyagot tartalmaznak. 1. referencia példa A (II) táblázatban felsorolt vegyületeket az 1-a) példa szerint állítjuk elő. II. táblázat (X) általános képletű vegyületek R Op. °C Az átkristályosítás oldószere Kitermelés 3-CHs 116-117 etil-acetát/hexán 62,9% 4- CH3 5- CH3~ ‘73-74 etil-acetát/hexán PK3%~ 97-98 etil-acetát/hexán 72,3% 2. referencia példa Az 1-b) példában leírtak szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: ' metil-2-bróm-3-{4-[2-(3-metil-2-píridil)-etoxil-fen-. il -propionát, IR (nettó) cm'1: 1735. NMR 6 (ppm) CDClj-ban: 2,34 (3H, s), 3,10 (1H, dd, J=14 és 7), 3,25 (2H, t, J=6), 3,38 (1H, dd, 1=14 és 7), 3,67 (3H, s), 4,29 (1H, t, J=7), 4,37 (2H, t, J=6), 6,8-7,5 (6H, m), 8,35 (1H, dd, J=5 és 2.) 2-bróm-3- {4-{2-(4-metíl-2-piridil-etoxi]-fenil) -propánsav-metilészter, IR (nettó) cm'1:1735. NMR 5 (ppm) CDCli-ban: 2,30 (3H, s), 3,10 (1H, dd, J=14, és7), 3,26 (3H, t, J=7), 3,37 (1H, dd, J=14 és 7), 3,67 (3H, s), 4,30 (3H, t, J=7), 6,7-7,36 (6H, m), 8,37 (1H, d, J=6). 3. referencia példa 4-{2-(5-metil-2-piridil)-etoxí}-nitro-benzol (15,0 g) metanolban (150 ml) készített oldatát 1 atm nyomáson 10% palládiumtartalmú Pd/C katalizátor (50% nedvességtartalom, 2,0 g) jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. így kapjuk a 4-[2-(5-metil-2-piridil)-etoxil-anilint kristályos anyagként (12,3 g, 92,5%). Etil-acetát/hexán elegy bői való átkristályosítás után színtelen prizmákat kapunk, op.: 74-75 °C. Elemanalízis C14HieNJ0 összegképlet alapján: számított: C: 73,66, H: 7,06, N: 12,27%, ' ‘ kapott: C: 73,84, H: 7,17, N: 12,06%. 4. referencia példa 4-(r2-(5-metU-2-piridil)-etoxi}-anilin (12,0 g), 47%os vizes hídrogén-bromid-oldat (36,5 g) és metanol^ (40 ml/aceton (40 ml) elegyéhez hozzácsepegtetjük" 5 legfeljebb 5 °C hőmérsékleten nátrium-nitrit (4,0 g) vízben (10 ml) készített oldatát. A reakcióelegyet 20 percig keverjük 5 °C hőmérsékleten, majd metil-akrilátot (27,0 g) adunk hozzá és a hőmérsékletet 38 °C-ra emeljük. A kapott reakcióelegyhez kis részletekben, erélyes keverés közben réz(I)-oxidot adunk. 1C Miután a nitrogéngázfejlődés megszűnt a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk és szárítjuk 1 g (magnézium-szulfát). Az oldószert lepároljuk, így nyers olajként kapjuk a metil-2-bróm-3-(4-[2-(5-metil-2-piridilj-etoxi]-fenil\-propionátot (17,5 g, 87,5%). IR (nettó) cm'1: Í735. NMR 8 (ppm) CDCll-ban: 2,27 (3H, s), 3,10(1H, dd, J=14 és 7), 3,22 (2H, t, J=6), 3,38 (1H, dd, J=14 20 és 7), 3,66 (3H, s), 4,29 (2H, t, J=6), 4,32 (1H, t, J=7), 6,7-7,5 (6H, m), 8,34 (1H, d, J=2). 5. referencia példa A III. táblázatban felsorolt vegyületeket az 1—c) példa szerint állítjuk elő. III. táblázat (XI) általános képletű vegyületek R Op.(°C) (bomlás) Az átkristályosítás oldószere Kitermelés 3- CHj 4- CH3~ 230-231 kloroform/metanol 75,5% ‘'790-197 rnefanbr 48,U% 5-CH3 203-204' kloroform/metanol " 6. referencia példa A IV. táblázatban felsorolt vegyületeket az 1-d) példa szerint állítjuk elő. 40 45 7. referencia példa 2-imino-5-{4-[2-(5-metiI-2-piridil)-etoxil-benzilJ-4- -tiazolidinon (8,0 g), 2 n sósav-oldat (80 ml) és etanol 50 (so ml) elegyét 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, így kristályos anyagot kapunk. A kristályos anyagot szűréssel összegyűjtjük és etanolból átkristályositjuk, így cc kapjuk az 5-{4-[2-(5-metil-2-piridil)-etoxi]-benziíJ-2,4- -tiazolidindiont színtelen prizmákként (7,0 g, 87,5%), op.: 192-193 °C. Elemanalízis á C18H]8N203 összegképlet alapján: számított: C: 63,14, H: 5,30, N: 8,18%, 80 kapott: C: 63,22, H: 5,40, N: 8,11%. IV. táblázat (XII) általános képletű vegyületek R Op.(°C) Az átkristályosítás oldószere Kitermelés 3- CH3 4- CH3" 210-211 1^78^779“ DMF/víz 65.7% kloroform/metanol 75,3%
