196795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolidindion származékok előállítására
1 2 196.795 A reakcióban melléktermékként hidrogén-bromid keletkezik, ennek megkötésére a reakciót 1 mól (Vili) általános képletű vegyületre számítva 1-1,5 mól nátrium-acetát, kálium-acélát vagy hasonló vegyidet jelenlétében folytatjuk le. A kapott (11) általános képletű vegyületet izolálhatjuk, de hidrolizálhatjuk izolálás nélkül is. A találmány szerinti (1) általános képletű vegyületek csökkentik a vércukrot és zsírt, rendkívül alacsony a toxicitásuk. Az elmondottakat a következő kísérleti példákkal mutatjuk be. Kísérleti példák 1. Vércukor- és zsírcsökkentő hatás egereknél A vizsgálati vegyidé te két (három különböző adagolásban) CE-2 porított táplálékba keverve adagoljuk hím KKAy egereknek (8-10 hetesek, 5 egér/csoport). Az állatok szabadon kapnak 4 napig vizet. Az 5. napon a szemgödri vénából vérmintát veszünk. A vércukrot és a plazma-trigliceridet (TG) glükóz oxidáz módszerrel és a kereskedelmileg hozzáférhető Cleantech TG—S (latron, Japán) vizsgáló berendezéssel határozzuk meg. A vércukor és a plazma-TG csökkentő hatás adag-válasz görbéi alapján az ED25 értéket (mg/kg/nap) a vizsgált vegyületeknek abból a hatásos adagjából számítjuk, amely a kontrolihoz képest 25% csökkenést mutat. Az eredményeket az 1. táblázat mutatja. 2. Zsírcsökkentő hatás patkányoknál Hím Sprague-Dawley patkányokat (7 hetesek, 5 patkány/csoport) laboratóriumi táplálékon (CE-2, CLEA, Japán) tartunk, az állatok szabadon kapnak 5 vizet. A vizsgálati vegyületeket (három különböző dózisban) 5%-os gumi arábikum oldatban szuszpendáljuk és ezeket erőszakkal 4 napig adagoljuk orálisan az állatoknak. Az 5. napon a farok vénájából vérmintát veszünk. A plazma-TG-t a kereskedelmileg hozzáférhető Cleantech TG—S (latron) vizsgáló bcren' 0 dezéssel határozzuk meg. A zsírcsökkentő hatás adag-válasz görbéi alapján az EDJ5 értéket (mg/kg/nap) a vizsgált vegyületeknek abból a hatásos adagjából számítjuk, amely a kontrolihoz képest 25%-os csökkenést mutat. Az eredményeket az I. táblázat mutat-15 ja 3. Kéthetes toxicitási vizsgálat patkányoknál Hím és nőstény Sprague-Dawley patkányokat (5 hetesek, 5 patkány/csoport) laboratóriumi táplálékon (CE-2, CLEA, Japán) tartunk, az állatok szabadon kapnak vizet. A vizsgált vegyületeket 5%-os 20 gumi arábikum oldatban szuszpendálva erőszakkal két hétig naponta egyszer adagoljuk orálisan. Az adagolás 100 mg/kg/nap minden vizsgált vegyületnél. Az állatokat a kéthetes adagolás befejezése után 20 órán át éheztctjük, megöljük, majd altatás közben heparinnal kezelt fecskendővel vérmintát veszünk a hasi 25 aortából. A májat és a szívet eltávolítjuk és lemérjük. Automata sejtszámlálóval hematoiógia analízist végzünk. Az adatok a kontroll értéktől (hatóanyaggal nem kezelt) való %-os csökkenést, illetve növekedést jelölik. Az eredményeket az l. táblázat tartalmázzá.
