196794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzamid származékok előállítására
1 2 gítünk, majd 60 °C-on szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 18,9 g terméket nyerünk (79,4%), op.: 222 °C. NMR: kompatibüis (észter nem mutatható ki). Tisztítás 18 g terméket hidegen 100 ml vízben és 12 ml sósavban oldunk, 1 órán át növényi eredetű aktívszénnel kezeljük, szűrjük, hígított nátriumkarbonát-oldattal kicsapjuk, leszívatjuk, majd acetonnal mossuk és szárítjuk. Az ily módon kapott 16,4 g anyagot melegen 400 ml diklór-etánban oldjuk, 3 S ACT1 CARBONE-típusú aktívszénnel kezeljük, hidegen kristályosítjuk, leszívatjuk, diklór-metánnal mossuk 50 °C-on, majd 1 éjszakán át 100 °C-on szárítjuk. Ily módon 13 g terméket nyerünk, tisztítási hozam 72,3%'. Op.: 222 °C (Kofler), tisztaság 98,5%. Cl-tartalom: 9,39% (számított: 9,33%). N-tartalom: 18,62% (számított: 18,44%). Az NMR és IR spektrumok kompatibilisek. 14. Példa N-(l-Ciklopropil-metil-2-pirrolidinil-metil)-2--metoxi4-[(lH4,5-dihidro-2-imidazolil)-amino]-5-klór-bcnzamid 28.35 g (0,1 mól) metil-2-metoxi-4-[(lH4,5-dihidro-2-imidazolil)-amino]-5-klór-benzoátot, 28 g etilénglikolt és 30,8 g (0,2 mól) l-ciklopropil-metil-2- -amino-metil-pirrolidint 250 ml-es, háromnyakú keverővei és hőmérővel ellátott lombikba teszünk, 72 órán át 70-75 °C hőmérsékleten keverjük, majd lehűtjük, 150 ml vizet adunk hozzá, és a kapott keveréket leszívatjuk, majd vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 33,1 g terméket nyerünk, 81,6%, op.: 201 °C. A fenti anyagot melegen 150 ml propanolban oldjuk, 2 spatula aktívszenet adunk hozzá, és a kapott keveréket szűrjük, majd hidegen kristályosítjuk. A kapott kristályos anyagot leszívatjuk, propanollal mossuk és szárítjuk, amikoris 27,4 g terméket nyerünk, kristályosítási hozam 82,8%. NMR és ÍR spektrumok: kompatibilisek. Op.: 198 °C. Tisztaság: 99,8%, Tömegveszteség 100 C-on;0,16%. Cl-tartalom: számított: 8,73%, mért: 8,63% N-tartalom: számított: 18,25%, mért: 17,56% 15. Példa N-(l -Allil-2-pirrolidinil-metil)-2-metoxi4- -[(1 H4,5-dihidro-2-imidazolil)-amino]-5- -klór-benzamid 28.35 g (0,1 mól) metil-2-metoxi4-[(lH4,5-dihidro-2-imidazolil)-amino]-5-klór-benzoátot, 28 ml etilénglikolt és 28 g (0,2 mól) l-allil-2-amino-metil-pirrolidint 250 ml-es, háromnyakú, keverővei és hőmérővel ellátott lombikba teszünk és 72 órán át 70-75 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, 150 ml vizet adunk hozzá, majd leszívatjuk, 10 *C-on vízzel, majd 100 ml acetonnal mossuk és szárítjuk. Ily módon 31,3 g terméket nyerünk, op.: 207 C. A fenti anyagot 200 ml víz és 2 ml nátrium-hidroxid elegyeben szuszpendáljuk, 15 percig 60—70 C hőmérsékleten melegítjük, melegen szűrjük, majd vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 31,2 g terméket nyerünk (79,2%), op.: 207 6C. 31 g fenti terméket melegen 200 ml propanolban oldunk, aktívszénnel kezeljük (3 S ACTI CARBONE), szűrjük, hidegen kristályosítjuk, leszívatjuk, majd propanollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 26,2 g terméket nyerünk (86,1%). Analízis: tömegveszteség 100 °C hőmérsékleten: 0,17%, op. (Kofler): 208 °C. Cl-tartalom: mért: 8,89%, korrigált érték: 8,90%, számított: 9,04%. N-tartalom: mért: 18,4%, korrigált érték: 18,07%, számított: 17,87%. Tisztaság: mért: 99,9%. NMR és ÍR spektrumok: kompatibilisek. 16. Példa N-(l-Metil-2-pirrolidinil-metil)-2-metoxi4--[(lH4,5-dihidro-2-imidazolil)-amino]--5-klór-benzamid 28,35 g (0,1 mól) metil-2-metoxi4-[(lH4,5-dihidro-2-imidazoli!)-amino]-5-klór-benzoátot, 28 ml etilénglikolt és 22,4 g (0,2 mól) 1 -metil-2-amino-metil-pirrolidint 200 ml-es, háromnyakú, keverővei és hőmérővel ellátott lombikba teszünk, majd 72 órán át 70-75 °C hőmérsékleten keverünk (észter NMR-rel nem mutatható ki). Ezután a reakciókeverékhez 150 ml vizet adunk, lehűtjük, 10 °C-on leszívatjuk, vízzel, majd 100 ml acetonnal mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ily módon 32,4 g terméket nyerünk (88,6%), op.: 235 °C. 32,1 g fenti terméket 400 ml propanolban oldunk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük, hidegen kristályosítjuk, leszívatjuk, majd propanollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 27,5 g kristályos anyagot nyerünk, amely propanol-nyomokat tartalmaz (85,7%). 25 g ilyen anyagot 250 ml vízben és 15 ml koncentrált sósavban oldunk, 40 ml ammóniával kicsapjuk, leszívatjuk, majd vízzel mossuk és 60 °C-on szárítjuk. Dy módon 21,9 g termeket nyerünk (87,6%). Tömegveszteség 100 °C-on: 0,3%. Op. (Kofler): 236 °C. Tisztaság: mért: 98,5%, korrigált: 98,8%. Cl-tartalom: mért: 9,67%, korrigált: 9,7%, számított: 9,69%. N-tartalom: mért: 19,29%, korrigált: 19,35%, számított: 19,14%. NMR és IR spektrumok: kompatibilisek. 17. példa N-(l-Propil-2-pirrolidinil-metil)-2-metoxi4- -[(1H4,5-dihidro-2-imidazolil)-amino]-5-klór-benzamid A 15. példában leírtak szerint eljárva, de 28,5 g (0,1 mól) metil-2-metoxi4-[(lH4,5-dihidro-2-imidazolil)-amino]-5-klór-benzoátot és 28,4 g (0,2 mól) l-propil-2-amino-metil-pirrolidint reagáltatva 28 ml 9 196.794 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
