196793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-benzil-1-(2H)-ftalazinon származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
2,4 - bisz(terc - buti! - amino) - 6 - piperidino -1,3,5 - triazint kapunk kristályos formában, amelynek olvadáspontja 208 *C. Kitermeld: 28,8 g (az elméleti 94%-a). Az 1. példában leírt módon a megadott oldószer segítségével állítjuk eió a következő, oltalmi igényünkbe tartozó, vegyületeket (2—8. példa). 7 1 2. példa 2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - (piperidino amino) - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 206 °C. 3. példa 2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - (morfolino - amino) - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 185 °C 4. példa 2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - (imidazolil - 1 - il) - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 187 °C. 5. példa 2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - (N,N’ - dimetil - hidrazino) - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 193 °C. 6. példa 2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - dieti! - aminő - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 121 °C. 7. példa 2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - izopropil - amino - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 146 °C. 8. példa 2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - (4 - bid roxi - butil - amino) - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 175 3C 9. példa 2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - (1,1 - dimetil - 3 - hidroxi - propil - amino) - 1,3,5 - triazin 12,9 g 2,4 - bíszítcrc - butil - amino) - 6 - klór - 1,3,5 - triazint és 13,5 g 3 - metii - 3 - amino - bu~ íanolt (1) 300 ml p-xilolban túlnyomásos edényben 24 órán keresztül 150 °C hőmérsékleten melegítünk. Lehűlés után a reakcióé legyet 300 ml vízzel elkeveijük. A szerves fázis maradékát 200 ml petroléterrel elkeverjük. Izolálás és szárítás után a végterméket az 1. példában leírt módon vékonyrétegkro natográfiásan vizsgáljuk. R, = 0,43. Olvadáspont: 147 °C. Kitermelés: 15,3 g (az elméleti 94,2%-a).^ A 9. példával analóg módon állítható elő a kö' etkező vegyület: 8 10. példa 2,4 - Bisz(terc - buti! - amino) - 6 - (N - izopropil - N - metii - amino) - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 199 6C. 11. példa a) 2,4 - Diklór - 6 - (diizopropil - amíno) - 1,3,5 - triazin 18.4 g 2,4,6 - íriklór - 1,3,5 - triazin 100 ml létráit idrofuránban felvett oldatához 0 °C hőmérsékleten kevertetés közben 22 g diizopropii-amint csepegtetünk. A reakcióelegyet 0 °C hőmérsékleten 30 percen keresztül kevertetjük. A kiváló diizopropil - amin - hidrokíoridot elválasztjuk és a szűrési maradékot tetrahidrofuránna! mossuk. Az egyesített szűrletekből nyert maradékot vékonyréteg-kromatográfiásan az 1. példában megadott módon vizsgáljuk (futtatószer azonban: etilacetát/hexán l:3),F*-0,77. Olvadáspont: 102 °C. Kitermelés: 24,3 g (az elméleti 97,5%-a). b) 2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - (diizopropil - amino) - 1,3,5 - triazin 12.5 g 2,4 - diidór - 6 - (diizopropil - amino) -1,3,5 - triazint 200 ml tere - butil - aminnal 150 *C szobahőmérsékleten melegítünk 24 órán keresztül túlnyomásos edényben. A felesleges tere - buti! - amint forgóvákuurnbepárló segítségével eltávolítjuk. A maradékot 250 ml kloroform és 250 ml víz elegyében oldjuk. Elválasztás után a szerves fázisból izoláljuk a 2,4 - bisz(terc - butil - amino) - 6 - (diizopropil - amino) - 1,3,5 - triazint, amelyet eta • nőiből átkristályosftunk. Kitermelés: 14,7 g színtelen kristály (az elméleti 91%-a). Olvadáspont: 145 °C. Vékonyréteg-kromatográfia (1. példa): futtatószer — etil-acetát, detektálás 254 nm-néí UV lámpa, 0,56. 12. példa 2,4 - Bisz(terc - buti! - amino) - 6 - dimetil - ami no - 1,3,5 - triazin A 11 b) példával analóg módon 2,4 - diklór - 6 - dimstilamiuo - 1,3,5 - triazinból (olvadáspont: 108 *C) állítható elő a cím szerinti termék, amelynek olvadáspontja 192 ‘C. 96 973 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
