196787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklikus amin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.787 54. példa 58. példa 3-[£N-/2-(3,4,5-trimetoxi-feni])-eti]/-piperidin-2-í$- 5 -etil-2]-7,8-dime to xi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3- -benzazepin-2-on-hidroklorid előállítása 3-(fN-/2-(4-fluor-fenil>eti]/-piperidin-3-i3--metil]-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-hidroklorid előállítása A cím szerinti vegyületet az 1. példával analóg mó dón állítjuk elő 3-/(piperidin-2-il)-etil-2/-7,8-dimetoxi -l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-ból és 2-(3, 4,5-trimetoxi-fenil)-etil-bromidból. Kitermelés: az elméleti 15%-a. Olvadáspont: 138—140 °C. 55. példa 3-|^N-/2-(3-metoxi4-/metánszulfonil-oxi/-fenil)-etil/-piperidin-3-il}-metil]-7,8-dimetoxi-l ,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-hidroklorid előállítása A cím szerinti vegyületet a 9. példával analóg módon állítjuk elő 3-[< N-/2-(3-metoxi-4-hidroxi-fenil)-etil/-piperídin-3-il^ -metil]-7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-hidroklorid-ból és metánszulfonsav-kloridból. Kitermelés: az elméleti 66%-a. Olvadáspont: 202—204 °C. 56. példa 3-[fN-/2-(3-metoxi-4-hidroxi-fenil)-etiI/-piperidin--3-il vmetil]-7,8-dimetoxi-l, 3,4,5-tetrahidro-2H-3- -benzazepin-2-on- előállítása a) 3-[ÍN-/2-(4-/benzil-oxi/-3-metoxi-fenil)-etil/-piperidin-3-iR-metil]-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- benzazepin-2-on előállítása A cím szerinti vegyületet az I. példával analóg módon állítjuk elő 3-/(piperidin-3-iI)-metil/-7,8-dimetoxi-r,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-ból és 2-(4- -/benzil-oxi/-3-metoxi-fenil)-etil-bromidból. Kitermelés: az elméleti 56%-a. Olvadáspont: 216—217 °C. b) 3-[; N-/2-(3-metoxi-4-hidroxi-fenil)-etil/-piperidin-3-iI -metil]-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- -benzazepin-2-on előállítása A cím szerinti vegyületet a 8. példával analóg módon állítjuk elő 3-[jN-/2-(4-/benziI-oxi/-3-metoxi-fenil)-etíl/-piperidin-3-il J -metil]-7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-ból jégecetben. Kitermelés az elméleti 77%-a. Olvadáspont: 173—175 °C. 57. példa 3-$N-/2-(2-fluor-fenil)-etil/-piperidin-3-iÍ?•metn]-7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3- -benzazepin-2-on-dihidroklorid előállítása A cím szerinti vegyületet az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-/(piperidin-3-il)-metil/-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-ból és 2-(2- •fluor-fenil)-etil-bromidból. Kitermelés: az elméleti 49%-a. Olvadáspont 210 °C fölött. Ráérték: 0,33 (Kieselgel-en, metilén-klorid és metanol 10:1 arányú elegyében). A cím szerinti vegyületet az 1. példával analóg mó- 1 . dón állítjuk elő 3-/(piperidin-3-il)-metil/-7,8-dimetoxi*'• -l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-ból és 2-(4--fluor-fenil)-etil-bromidból. Kitermelés: az elméleti 56%-a. Olvadáspont: 245 °C (bomlik). Rj-érték: 0,31 (Kieselgel-en, metilén-klorid és metanol 10:1 arányú elegyében). 15 I. példa Hatóanyagként 7,5 mg 3-[ÍN-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-piperidin-3-il^metil]-7,8-dimetoxi- 20 .j ^^^-tetrahidro-ZH-S-benzazepin^-on-t tartalmazó tabletták 1 tabletta összetétele: hatóanyag 7,5 mg 5c kukoricakeményítő 59,5 mg tejcukor 48,0 mg poli(vinil-pirrolidon) 4,0 mg magnézium-sztearát 1,0 mg összesen: 120.0 mg A hatóanyagot, a kukoricakeményítőt, a tejcukrot 30 és a poli(vinil-pirrolidon)-t összekeverjük és vízzel megnedvesítjük. A nedves terméket átnyomjuk egy 1,5 mm lyukbőségű szitán és körülbelül 45 °C-on szárítjuk. A száraz granulátumot átnyomjuk egy 1,0 mm lyukbőségű szitán és magnézium-sztearáttal keverjük. A kész terméket tablettaprésen 7 mm átmé- 35 rőjű osztóvonalas nyomófejjel tablettákká préseljük. 1 tabletta tömege 120,0 mg. II. példa Hatóanyagként 5 mg 3-[^N-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-piperidin-3-ilJmetil ]-7,8-dimeto xi-1,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-on-benzazepin-2-on-t tartalmazó drazsék előállítása 1 drazsémag összetétele: hatóanyag 5,0 mg kukoricakeményítő 41,5 mg tejcukor 30,0 mg poli(vinil-pirrolidon) 3,0 mg 0Q magnézium-sztearát 0,5 mg összesen: 80,0 mg A hatóanyagot, a kukoricakeményítőt, a tejcukrot és a poli(vinil-pirrolidon)-t alaposan összekeverjük és vízzel megnedvesítjük. A nedves masszát átnyomjuk egy 1 mm lyukbőségű szitán, körülbelül 45 °C-on 55 szárítjuk, majd átnyomjuk ugyanazon a szitán. Ezután magnézium-sztearáttal keverjük össze és tablettázógépen 6 mm átmérőjű drazsémagokká préseljük. Az így előállított drazsémagokat ismert módon bevonjuk egy lényegében talkumból és cukorból álló réteggel. A kész drazsékat viasszal polírozzuk. 1 dra- 60 zsé tömege: 130 mg. 17
