196787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklikus amin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

2

1

196.787

A találmány tárgya eljárás az új, (1) általános képletű ciklusos aminszármazékok, valamint a hatóanyagként ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.

Az 1.548.844. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban egyebek közt ismertetik az (A) képletű vegyületet, és annak fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóit is, ezeknek a vegyületeknek értékes farmakológiái tulajdonságai vannak, nevezetesen enyhe vérnyomáscsökkentő hatásuk mellett különösen jelentős szelektív szívfrekvencia-csökkentő hatásuk.

Meglepő módon azt találtuk, hogy az új, (I) általános képletű ciklusos aminok és savaddíciós sóik, különösen fiziológiailag elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal képzett savaddíciós sóik még a fentinél is értékesebb farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, különösen jelentős hosszantartó szívfrekvencia-csökkentő hatásuk és a szív oxigénszükségletét csökkentő hatásuk.

Az új vegyületek (1) általános képletében A jelentése -CH2-CH2-, -CH=CH- vagy -CH2 -CO képletű csoport, és x

B jelentése metílén-, karbonil- vagy tiokarbonilcsoport, vagy

A jelentése -CO-CO- vagy -CH 2-CO- képletű csoport, és x

B jelentése metiléncsoport, és mindig az x-szel jelölt atom kapcsolódik a fenilcsoporthoz.,E jelentése egyenes szénláncú, 1-3 szénatomos alkilén cső port,

G jelentése egyenes szénláncú, 1—5 szénatomos alkiléncsoport, és amennyiben ez egyenes szénláncú,

3-5 szénatomos alkiléncsoport, akkor oxigénatomon keresztül kapcsolódhat a fenilcsoporthoz,

R, jelentése 1-3 szénatomos alkoxicsoport,

R2 jelentése 1—3 szénatomos alkoxicsoport, vagy R, és R2 együtt 1 vagy 2 szénatomos alkiién-dioxi-csoportot jelent,

' R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom,

1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoport, hidroxil-, nitro- vagy trifluor-metilcsoport,

R4 jelentése hidrogénatom, alkoxi-, alkánszulfonil-oxi-, aminocsoport, és a fenti alkilrészek 1—3 szénatomosak, vagy 2 vagy 3 szénatomos alkanoil-amino-csoport, vagy

R3 és R, együtt 1 vagy 2 szénatomos alkilén-dioxi-csoportot jelent,

Rj jelentése hidrogén- vagy halogénatom, hidroxil-, alkil- vagy alkoxicsoport, amelyeknek alkilcsoportja 1-3 szénatomos, m értéke 2, 3 vagy 4, n értéke 0 vagy 1,

azzal a kikötéssel, hogy m és n összege 3,4 vagy 5.

A fenti szubsztituensek jelentése például a következő lehet:

R1 jelentése metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-csoport,

R2 jelentése metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-csoport vagy R! és R2 együtt metilén-dioxivagy etilén-dioxi-csoportot jelent,

R3 jelentése hidrogén-, fluor-, klór- vagy btóm•tom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, hidroxi-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, nitro-, vagy trifl uor-metil-csoport,

R4 jelentése hidrogénatom, metoxi-, etoxi-, n-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60-propoxi-, izopropoxi-, metánszulfonil-oxi-, etánszulfonil-oxi-, n-propánszulfonil-oxi-, amino-, acetil-aminovagy propionil-amino-csoport vagy R3 és R4 együtt metilén-dioxi- cagy etílén-dioxi-csoportot jelent,

R5 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, hidroxi-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi- vagy izopropoxi-csoport,

E jelentése metilén-, etilén-, n-pro púén-cső port, és ' etilén-, n-propilén-, n-butilén-, n-pentilén-, n-propilén-oxi-, n-butilén-oxi-csoport lehet.

A találmány szerinti (1) általános képletű vegyületek közé tartoznak a következő vegyületek:

3-[ { N-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-piperidin-3-il^ - -metil]-7,8-dimet.oxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on,

3-[í N-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-piperidin-3-il| - metilj-7,8-dimetoxi-l ,3-dihidro- 2H-3-benzazepin-2- on,

3-( [ N-/2-(3,4-dimetoxi-fenU)-etil/-piperidin-3-il/ - -metil]-7,8-dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzáze-Pin> . ,

3-[ í N-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-piperidin-3-il 1 - -metil]-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzázepín-2-tion,

3-[ í N-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-piperidin-3-il7 - -metil]-7,8-dimetoxi-l ,3.4,5-tetrahidro- 2H-3- benzazepin-1,2-dion,

3-(| N-/2-(3,4-dimetoxi-fenil>etil/-piperidin-3-il)i-metil[-7,8-dimetoxi-l-hidroxi-l, 3,4,5 -tetrahidro-2H-3- -benzazepin-2-on,

3-[f N-/2-(4-amino-fenil)-etil/-piperidin-3-ilVmetil]-7,8-dfmetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2- -on,

3-[í N-/2-(4-acetamino-fenil)-etil/-piperidtn-3-il}-metil]-7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on,

3-[^ N-/3-(4-amino-3,5-dibróm-fenoxi>propil/-piperidin-3-il^ -metil]-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on,

3-[{N-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-piperidin-3-iíi-metil)-7,8-metilén-dioxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-berfzazepin-2-on,

3-[/N-(3,4-dimetoxi-benzil)-piperidin-3-il/-metil]-7,8-metilén-dioxi -1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on,

3-[/N-(2-fenil-etil)-piperidin-3-il/-metil]-7,8-dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on,

3-[í N-/2-(3-nitro4-acetamino-fenil)-etil/-piperidin-3-ilJ-metil]-7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetraíridro-2H-3-benzazepin-2-on,

3-[í N-/2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-etil/-piperidin-3-ilJ-metilj-7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on,

3-[ÍN-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-piperidin-3-iU-metil-]-7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-or

3- -7,8- -on,

3-[(N-/2-(4-nitro-fenil)-etil/-piperidin-3-i^metil]-7,8- -dimetöxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzaze pin -2-on,

3-[^N-/2-(3-metil-fenil)-etil/-piperidin-3-ilí- -metil]-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzaze pinion,

3-[ÍN-/2-(3-metoxi-fenil)-etil/-piperidin-3-ilJ-metil]-7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzaze pináik N-/2-(4-metoxi-fenil>etil/-piperidin-3-il7-rnetil]di meto xi-1,3,4,5 -tetrahidro-2 H-3 -be nzazépin-2-2