196779. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxabiciklo-heptán-szubsztituált diamidok, prosztaglandin-analógjaik és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.779 Az elegyel szobahőmérsékleten keverjük 4 órát, majd 30 ml vízzel hígítjuk. A terméket háromszor 35 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktuniokat kétszer 20 ml telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, így 430 mg olajat kapunk. Az olajat 10 g szilikagélen (Baker gyártmány pillanatkromatográfiához) kromatografáljuk, és 5% inetil-alkoholt diklór-metánnal eluáljuk, így 165 mg (37%) cím szerinti savat kapunk. Vékonyrétegkromatográfia: szilikagélen, 10%' metil-alkoholt tartalmazó diklór-metánnal futtatva, ílatraibolya fényben vanilünnel Rp = 0,27. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű 7-oxabiciklo-heptán-szubsztituált diamidok — a képletben m értéke 1,2,3 vagy 4, A jelentése -CH=CH- csoport, n értéke 1,2,3,4 vagy 5, R jelentése (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonilvagy karboxilcsoport, p értéke 1,2,3 vagy 4, R1 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, / R2 jelentése 1—10 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, 1—5 szénatomos alkil-amino-, fenil-fenilcsoport vagy olyan 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely fenil-, hidroxi-fenü-, fenoxi-, fenil-(l —4 szénatomos aIkil)-tio-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, (3-6 szénatomos cikloalkil}-(1 -4 szénatomos alkil)-tio-, fenil-tio-, fenil-szulftnilvagy fenil-szulfonilcso porttal helyettesített, R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatom, 5 vagy 1 —4 szénatomos alkilcsoport —, bázisokkal alkotott sóik és sztereoizomeijeik előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R (1-4 szénatomos alkoxi >karbonilcsoport, n egy (v0 általános képletű amint - p, m és n a fent *0 megadott, alkil I -4 szénatomos alkilcsoport — adott esetben savaddiciós sója alakjában egy (VII) általános képletű savval — R1, R2, R3 és R4 a fenti — reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képierű vegyületet, amelynek képletében R2 fenil- 1g -tio-alk.il- vagy fenil-szulfonil-alkilcsoport, oxidálunk, kívánt esetben olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R karboxilcsoport, bázissal sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1986. IV. 18.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, bázisokkal alkotott sóik és 20 sztereoizomeijeik előállítására, amelyek képletében m, n, p, A, R R1, R3 és R4 az 1. igénypontban meghatározott, R2 1-10 szénatomos alkil-, 1—5 szénatomos alkoxi- vagy 1 -5 szénatomos alkil-aminocsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyette site t kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbb- 25 sége: 1985. VII. 1.) 3. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket vagy gyógyászati lag elfogadható bázisokkal képzett sóikat vagy sztereoízomerjüket — a jelképek az 1. igénypontban meghatározottak - tartalmazó gy ágyszerkészítmények előállítására, azzal j e 1 -30 lemezve, hogy az I. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. (Elsőbbsége: 1986 IV. 18.) 35 6 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX
