196778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új acetilénes furán származékok előállítására
1 2 sékleten. A (18) általános képletben Rs jelentése 1 4 szénatomos alkilesoport az Y helyettesítő jelentése az előzőekben megadott. A kapott (19) általános képletű vegyületet a c) lépésben enyhe savas hidrolízisnek tesszük kj, a hidrolízist alkoholos oldószerben hajtjuk végre. Így a (20) általános képletű észtert nyerjük, Ezután adott esetben az észter funkciós csoportot előnyősén lehidrolizáljuk bázikus körülmények kozott, így'az R5 helyettesítő helyén hidrogénatomos tartalmazó savat kapjuk. A találmány oltalmi körébe tartozik az új (2) általános képletű vegyilletek 3. reakcióváz,lat szerinti előállítása is. A képletekben n értéke és M jelentése az előzőekben megadott, Ró jelentése 1-4 szénatomos allfilcsoport. A 3. reakcióvázlat a”) lépése szerint egy (31) általános képletű w-karboxi-1-alkínt erős alkálifém-bázissal, előnyösen alkil-litiunnm! reagálta!unk megfelelő oldószerben, így a (8) általános képletű dianionos vegyületet nyerjük. A reagáltatás során oldószerként előnyösen hexanietil-foszforamidot alkalmazunk. A (8) általános képletű köztiterméket nem különítjük el, hanem a b ) lépésben a (33) képletű 2-(2-furil-oxjrán)-na! reagáltatjuk, így a (7) általános képletű vegyületet nyerjük. A (7) általános képletű vegyidet az ismertetett módon alakítható át (35) általános képletű ciklopentenon-hidroxisav-izomerré. További új eljárást mutatunk be a (2) általános képletű vegy illetek előállítására az 5. reakcióvázlatban. A képletekben n értéke és Y jelentére az előzőekben megadott. Az 5. reakcióvázlat szerint a (1 7) általános képletű étert az a ) lépésben alkálifém-amiddal reagáltatjuk, majd ez követően a (39) általános képletű bromiddal vagy jodiddal reagáltatjuk folyékony ammóniában, tetrahidrofurán segédoldószer jelenlétében. A kapott (40) általános képletű klorid terméket kívánt esetben a b ) lépes szerint egy alkálifém-cianiddai reagáltatjuk megfelclő.oklószerben, előnyösen hexainetil-foszforamidbun. Így a megfelelő (41) általános képletű nitrilt nyerjük. Kívánt esetben njtril hjdroljznlását alkálifém-ltidroxiddal, előnyösen nátrium-hidroxiddal végezzük megfelelő oldószerben, például vízben vagy vizes e tan ólban. A találmányt a továbbiakban példákban mutatjuk be. 1 1. példa 4-(2-FuriI)-4-metoxi-l -butin előállítása 52,9 toluolos, 80%-os propargil-bromidból, 70 mg hig;my(II)-kloriddal aktivált 6,41 g alumínium forgácsból és 80 mg tetrahidrofuránból propargil-alumínium-bromidot állítunk elő. A kapott propargil-alumínintn-bromid kevert oldatához 15 perc alatt, a hőmérsékletet 25 és 30 °C között tartva hozzácsepegtetiiiík 30 ml tetrahidrofuránban oldott 42,2 g furfuril-dimetil-acctált (.1. Or^. Chem., 40, 1478 /1975/), Az. elegyet 20 percig 25 C-on keverjük, majd éter és jeges víz között megosztjuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal, végül sóoldattal mossuk és szárítjuk. Az oldatot bepároljuk, a visszamaradó anyagot desztilláljuk. Így 36,8 g kívánt terméket nyerünk. A kapott termék forráspontja 68-69 °C/I4,7.10J Pa. 2. példa Metil-8-(2-furil)-8-metoxi-5-oktinoát előállítása 4,09 g lítium-amid 200 ml folyékony ammóniában lévő oldatához keverés közben 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 20 ml tetrahidrofuránban oldott 24,3 g 4- -(2-furil)-4-metoxi-l-butint. Az elegyet 30 percig viszszafolyató hűtő alatt forralva keverjük, majd 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 40,4 g 1-bróm-4,4,4-trimetoxí-bután (a 3 864 387. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalomban leírt termék) 40 ml tetrahidrofuránban készült oldatát. Az oldatot visszafolyatás mellett 60 percig keverjük, majd 1 óra alatt hagyjuk az ammóniát elpárologni, és a kapott oldatot 20 °C hőmérsékleten 10 percig keverjük. Ezután az oldatot éter és víz között megosztjuk, a szerves fázist elkülönítjük, sóoldattal mossuk, szárítjuk, majd besűrítjük, így 58 g nyers 8-(2-furil-í,! ,1,8-tetramctoxi-5-okiint nyerünk folyadék formájában. A kapott folyadékot 160 ml metanolban feloldunk, és az oldatot 25 °C hőmérsékleten 3,2 ml 4 n hidrogén-kloriddal kezeljük. 20 perc múlva az oldathoz nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk, és besűrítjük. A visszamaradó anyagot éterrel extraháljuk, az extiaktumot sóoldatt.d mossuk, szárítjuk, majd besűrítjük. A visszamaradó anyagot tokos csövön 110 120 °C/10,7 Pa értéken desztillálva 31,8 g kívánt vegyületet nyerünk színtelen folyadék formájában. 3. példa 8-(2-Furil)-8-metoxi-5-oktinsav előállítása 1,25 g metil-8-(2-furil)-8-motoxi-5-oktinoát, 0,66 g 857Í-OS káliunt-bidroxid és 15 ml metanol 10 ml vízben készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 1 órán át forraljuk. Ezután a metanolt lepároljuk, és a visszamaradó anyagot cter és víz kozott megosztjuk. A vizes fázist 0 és 10 °C közötti hőmérsékletre luítjiik, hidrogén-kloriddal tnegsavanyítjuk és a termeket éterrel kiextraháljuk belőle. Az extraktumot sóoldattal mossuk. szárítjuk, majd besűrítjük. így 1,13 g kívánt terméket nyerünk színtelen olaj formájában. PMR 5 3.35 (311, s, inetil-éter). 4. példa MetiI-8-(2-I7uril)-8-hidroxi-5-oktinoát előállítása 16,3 g 4-(2-furiI)-4-hidroxi-l-buton (Ann. Chetri. 682,62/1965/) 120 ml tetrahidrofuránban készült oldatához keverés közben 30 perc alatt 0-10 °C hőmérsékleten hozzáadunk 150 1 1,6 mól/1-es hexános n-butil-lítium-oldatot. Az elegyet 15 percig 0 10 °C hőmérsékleten tartjuk, majd keverés közben 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 30 g 1 -bróm-4,4,4-trimetoxibután 90 ml hexametil-foszforsav-triamidban készült oldatát, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét -10 és 0 °C között tartjuk. Az elegyet ezután 25 °C-ra melegítjük, 18 órán át keverjük, majd jeges vízbe öntjük, és a nyersterméket éterrel extraháljuk. Az extraktumot. amely 8-(2-furil)-8-hidroxi-l,I,ltrimetoxi-5-oktint tartalmaz, vízzel gondosan kimossuk, majd 150 ml 0,25 n hidrogén-kloriddal 10—15 ”C hőmérsékleten 15 percig erősen keverjük. Az elegyltez ezután 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk, a szerves fázist elkülönítjük, sóoldattal mossuk, szárítjuk, majd besűrítjük. A visszamaradó anyagot 12,0 Pa nyomáson tokos csövön desztilláljuk, 145—150 °C-on, igy 15,8 g kívánt terméket nyerünk olaj formájában. 96.778 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
