196757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

196 757

anyag famiakológiai hatását a következő módszerrel liatároztuk meg:

A lipoxigenáz-gátlás mértékét polimorfmagvú pat- 5 kány leukocitákon a leukotrien B4 (LTB4) a vizsgált anyag és kalcium-ionofor anyag adagolása utáni felszabadulása alapján reverz fázisú HPLC segítségével Borgeat, P. és munkatársai (Proc. Nat. Acad. Sei.,

76, 2148—2152 /1979/) szerint határoztuk meg. A vegyületek in vivo aktivitását Young, J. M. és munka- 1 ' társai (J. of Investigative Dermatology, 82, 367- -371 /1984/) szerinti egér fülgyulladás modell segítségével határoztuk meg.

A következő táblázat néhány, a találmány szerinti

eljárással előállított vegyület mutatott értékeit foglalja össze.

fenti tesztekben

15

Példa

Gátlás

IC so (g/ml)

Gyulladásgátlás 2 mg/fül (%)

38.

1,4 xlO'7

75,0

20

39.

2,6 x 10'7

72,0

55.'

8,3 x 10'8

70,0

57.

2,3 x 10'7

86,1

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

25

1: Eljárás (I) általános képletű helyettesített benzil-származékok előállítására — a képletben

R1 és R2 a benzolgyűrűn helyezkedik el, jelentése azonos vagy eltérő, hidrogénatom, halogénatom,

1 —4 szénatomos alkil- vagy nitrocsoport, .

R3 jelentése (b), (c) vagy (d) általános képletű 30 csoport, ahol R° jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy (1—4 szénatomos alkil)-karbonil-csoport, R7 jelentése 2—8 szénatomos alkilcsoport, illetve a (c) általános képletben hidrogénatom,

n értéke 3,4 vagy 5,

B jelentése egy, a kinolinvázhoz a 8-as, a benztiazolvázhoz a 7-es, és az izokinolinvázhoz az 5-ös helyzetben a heteroatomon keresztül kapcsolódó -CH2-X képletű csoport, ahol X jelentése -0-, -S- vagy -NH-,

az (e) képletű csoport izokinolincsoportot, a 4-es helyzetben adott esetben halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített kinolin-, kinolin-N-oxid- vagy kinolin-2-on-csoportot vagy a 2-es helyzetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal helyettesített benztiazolilcsoportot képvisel —, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű halogenidet, ahol R3 jelentése a fenti és Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R1, R2, X és az (e) képletű csoport jelentése a fenti, inert szerves oldószerben, adott esetben bázis jelenlétében, majd kívánt esetben az acilcsoportot lehasítjuk, és kívánt esetben a hidroxil-csoportot alkilezzük vagy acilezzük és kívánt esetben N-oxidot állítunk elő.

2. Az 1. igénypont: szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az acilcsoportot bázis segítségével hasítjuk le.

3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol B, R1, R2, R3 és A jelentése az 1. igénypont szerinti - a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk.

37 db rajz

Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v.

KÓDEX

13