196755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyettesített dihidropiridin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 196.75Í A 48. példa szerint eljárva állítottuk elő az alábbi 8. táblázatban felsorolt vegyületeket 8. táblázat Azon (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 jelentése hidrogénatom és R* jelentése metilcsoport példa R2 száma R3 R4 savamid pozíció hozam % Op.°C 49. 4-kIór-benzoil ciano metil 3 88 252-4 50. 4-nitro-benzoil ciano metil 3 65 278-80 51. 4-nitro-benzoil ciano etil 3 67 271-3 52. 4-metoxi-benzoil ciano metil 2 37 129-31 53. 4-metoxi-benzoil ciano metil 3 4a 226-8 54. 4-metil-benzoil ciano metil 2 71 244-6 55. 4-metil-benzoil ciano A 33. példa szerint eljárva állítottuk elő metil 3 78 233-5 56. trifluor-acetil ciano metil 3 75 229-31 57. trifluor-acetil ciano éti’ 3 76 226-8 25 58. példa 60. példa 4-/2-(4-Amíno-benzamido)-feníl/-2,6-dimctil-3,5 -bisz(metoxi-karbonil)-1,4-dihidropiridin 2,8 g (60 mmól) a 4. példa szerint nyert 4-/2-(4- -nitro-benzamido)-feniI/-2,6-dimetiI-3,5-bisz(metoxi-karbonil)-l,4-dihidropiridinből kiindulva 100 ml vízmentes metanolban 1,8 g 10%-os csontszenes palládium jelenlétében az elegyet 2 órán át hidrogénezzük. A reakció lejátszódását követően a katalizátort kiszűrjük, háromszor 25 ml meleg acetonnal, majd ugyanannyi meleg acetonitrillel mossuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot háromszor 2 ml vízzel eldörzsöljük. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Hozam: 2,4 g (91,5%), op.: 266-7 °C. Hidroklorid-só: op.: 231—2 °C. Gyógyszerkészítmények előállítása 59. példa Tabletták előállítása összetétel (1000 tablettára számítva) 2,6 -Di met il-3,5 -bisz(metoxi-karbonil)-4-/2-(trifluor-acetamido)-8-fenil/-l ,4-dihidropiridin 10 Laktóz 185 Mikrokristályos cellulóz 25 Talkum 5 Kukoricakeményítő 73 Magnézium-sztearát 2 összesen 300 A fenti komponenseket összekeverjük, homogenizáljuk, majd olyan tablettákká préseljük, amelyek mindegyike 10 mg hatóanyagot tartalmaz. Injekciós készítmény előállítása 30 összetétel (2 liter injekciós oldatra számítva) g 2,6-Dimetil-3,5-bisz(metoxi-karbonil)-4-/2-(trifluor-acetanüdo)-fenil/-l ,4-dihidropiridin 2 35 Nátrium-klorid 20 Injekciós célra alkalmas desztillált víz, amely 2000 ml oldathoz szükséges SZABADALMI IGÉNYPONTOK 40 45 50 55 60 1. Eljárás az (I) általános képletű új helyettesített dihidropiridin-származékok — ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése 2—10 szén atomos alkanoil- vagy 3—5 szénatomos cikloalkanoil-csoport, adott esetben nitro-csoporttal helyettesített cinnamoil-csoport, helyettesítetlen vagy halogénatommal, egy vagy több 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal, 1—4 szénatomos alkii-, alkilüo-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoporttal, trifluormetil-, nitro- vagy amino-csoporttal helyettesített benzoil-csoport, fenil-acetil-, furil-, nikotinoil-, izonikotinoil-, trifluoracetil-, (1—4 szénatomos)alkoxi-karbonil-, (1—4 szénatomosjalkil-szulfonil-, adott esetben nitro-csoporttal vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil-szulfonil-csoport, R3 jelentése ciano- vagy 2—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-karbonil-csoport, R4 jelentése 1 —4 szénatomos alkii-, 2—4 szénatomos aíkoxi-alkil- vagy 5—7 szénatomos cikloalkil-csoport és R5 jelen! :se 1-4 szénatomos alkilcsoport, valamint savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol R1, R2, R , R4 és Rs jeí, lése a 8
