196753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triptamin és származékai tisztítására
1 2 A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű triptamin származékok — mely képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport és R2 jelentése hidrogénatom — tisztítására olymódon , hogy a) valamely nyers (1) általános képletű triptaminszármazékot — mely képletben R1 és R2 jelentése a fenti — 0,8—1,2 tömegrész vízzel elegyedő poláris szerves oldószerben és kívánt esetben 0,2—0,4 tömegrész vízzel elegyedő dipoláris aprotikus szerves oldószerben oldjuk, az oldathoz 1,0—1,1 mólekvivalens sav 20—80 tömeg%-os vizes oldatát adjuk, az elegyet hűtjük, a kivált (I) általános képletű triptamin származék — mely képletben R1 és R2 jelentése a fenti — savaddíciós sóját szűrjük, a fenti vízzel elegyedő poláris szerves oldószerrel fedve mossuk, vagy b) az (1) általános képletű triptamin származék — mely képletben RJ és R2 jelentése a fenti — feníl-hidrazin származékból és gamma-halogén-butiraldelúd származékból ismert módon kapott előállítási reakcióelegyében, a különböző fázisok szétválasztása után. az (I) általános képletű triptamin származék — mely képletben R1 cs R2 jelentése a fenti — savaddíciós sóját tartalmazó fázisban az oldat összetételétől függően az egyes oldószer komponensek arányát a savaddíciós sóra számítva 1,0—2,5 tömegrész vízre és 0,7-1,7 tömegrész vízzel elegyedő poláris szerves oldószerre állítjuk, majd az elegyet hűtjük, a kivált (l) általános képletű triptamin származék — mely képletben R1 és R2 jelentése a fenti — savaddíciós sóját szűrjük, és az a) és b) eljárások bármelyikével kapott nedves sót kívánt esetben vízzel mossuk vagy kívánt esetben egy tömegrcsz vízzel elegyedő poláris szerves oldószerben végzett szuszpendálás, hűtés és szűrés után, vízben oldjuk, derítjük, a derített oldatot valamilyen, a triptamin származéknál nagyobb bázíserősségű bázissal a triptamin származék teljes kiválásáig lúgosítjuk és a kivált tiszta (I) általános képletű triptamin származékot - mely képletben R1 és R2 jelentése a fenti — szűréssel elkülönítjük. A találmány tárgyát képezi továbbá eljárás (1) általános képletű triptamin származékok — mely képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport és R2 jelentése hidrogénatom — tisztítására olymódon, hogy a) valamely nyers (I) általános képletű triptamin származékot - mely képletben R1 és R2 jelentése a fenti - 0,8—1,2 tömegrész vízzel elegyedő poláris szerves oldószerben és kívánt esetben 0,2—0,4 tömegrész vízzel elegyedő dipoláris aprotikus szerves oldószerben oldjuk, az oldathoz 1,0—1,1 mólekvivalens sav 20-80 tömeg%-os vizes oldatát adjuk, az etegyct hűtjük, a kivált (I) általános képletű triptamin származék — mely képletben R1 és R2 jelentése a fenti — savaddíciós sóját szűrjük, vagy b) az (I) általános képletű triptamin származék — mely képletben R1 és R2 jelentése a fenti — fenil-hidrazin származékból és gamma-halogén-butiraldehíd származékból ismert módon kapott előállítási reakcióelegyében, a különböző fázisok szétválasztása után, az (I) általános képletű triptamin származék — mely képletben R1 és R2 jelentése a fenti — savaddíciós sóját tartalmazó fázisban az oldat összetételétől függően az egyes oldószer komponensek arányát a savaddíciós sóra számítva 1,0-3,0 tömegrész vízre és 0,7-1,7 tömegrész vízzel elegyedő poláris szerves oldószerre állítjuk, majd az elegyet hűtjük, a kivált (I) általános képletű triptamin származék — mely képletben R1 és R2 jelentése a fenti — savaddíciós sóját szűrj ik, és az a) és b) eljárások bármelyikével kapott nedves sót kívánt esetben tetszőleges sorrendben a fenti vízzel elegyedő poláris szerves oldószerrel fedve mossuk cs/vagy vízzel mossuk vagy kívánt esetben egy tömegrész vízzel elegyedő poláris szerves oldószerben végzett szuszpendálás, hűtés és szűrés után, vízben oldji k, derítjük, a derített oldatot valamilyen, a triptami i származéknál nagyobb báziserősségű bázissal a triptamin származék teljes kiválásáig hígosítjuk és a kivált tiszta (1) általános képletű triptamin származékot — mely képletben R1 és R2 jelentése a fenti — szűrössel elkülönítjük. Azt találtuk ugyanis, hogy ha a b) eljárásban az oldó .zerelegyben a víz mennyiségét kissé megemeljük, akkor a triptamin ipari méretekben történő előállítása során az eljárásból adódóan jelenlévő és további szennyezésként fellépő szervetlen sók kicsapódása biztosan elkerülhető. Az (I) általános képletű vegyületben R1 1—4 szénatomos alkoxiesoportként egyenes vagy elágazó szén áncú alkoxiesoportokat, így metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, i-propoxi-, n-butoxi-, szek-butoxi-, terc-butoxi-csoportokat jelenthet. A triptamin és az aromás magban helyettesített származékai fontos közbenső termékek több gyógyászatban nagyjelentőségű hatóanyag, mint amilyen péld túl a vinkamin, az apovínkaminsav-etilészter (Cavinton”), valamint számos egyéb biológiailag aktit indolvázas vegyület, szintézisében. A felhasznált triptamin és származékainak tisztasága döntően befolyásolja az indolvázas alkaloidok szintézisének gazdrságosságát. A triptamin és származékai előállítására és ezt követő tisztítására számos eljárás ismeretes. Az eljárások egyik csoportjában a már meglévő indol vázon végeznek olyan utólagos átalakításokat, melyek triptanyn keletkezéséhez vezetnek. így a 7.411.873. sz. japán szabadalmi leírás szerint triptofánból difenil-metán jelenlétében magas hőmérsékleten, az 1.230.494. sz. francia szabadalmi leírás szerint szintén triptofánból Schiff-bázis képzésen keresztül hevítéssel állítanak elő triptamint. A 807.806. sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban 3-(/?-nitro-vinil)-indol lítium -alumínium-hidriddel történő redukciójával állítanak elő triptamint. A fenti eljárások mindegyikénél a keletkező triptamint vizes oldatban sósavas sóvá alakítják, melyből a szerves fázis elkülönítése után az erősen savas (pH » 1) vizes fázis szárazra párlásával nyerik ki a terméket sósavas só formájában. Az így kapott triptamin klórhidrát minősége nem megfelelő, nem haladja meg a 95%-os hatóanyagfartalmat, amely azzal magyarázható, hogy a fenti eljárások egy részénél az erősen savas oldatban a gyengén bázikus szennyezések s oldódnak és a bepárlással feldúsulva a végterméket szennyezik, más eljárásnál pedig a termék az eljárás folyamán mind a savas, mind a bázikus behatásokra károsodik. A triptamin előállítására vonatkozó eljárások másik csoportja szerint az úgynevezett Fischer-féle szintézissel alakítják ki az indol vázat, illetve esetenként 196.753 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
