196745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunstimuláns és citosztatikus hatású N-(aminoimino-metil) izotiurónium származékok előállítására
1 2 196 745 41. pclda Tabletta és dra/sé készítése A tabletta és drazsé készítésébe/ automatikusan adagoló présgépet használunk, ezért előzőleg alkalmas segédanyagokkal száraz vagy nedves eljárással granuláljuk a hatóanyagot. Ha nedves granulátumot készítünk a granulátum száradását előnyösen vákuumsz.ekrényben végezzük. A lablettázáshoz és drazsé mag készítésére felhasznált granulátumot megfelelő fémmentes szitán átpréseljük. A granulátum készítéséhez előnyösen a gyógyszerkönyvi granulátum szimplex összetételt, vagy más hasonlót, A tablettákat és drazsé magokat 30 mg hatóanyag tartalommal készítjük és 70 mg vchiculumot adunk hozzá, pl granulátum szimplexet. 42. példa Kapszula készítése A kapszula készítéséhez előnyösen automata töltő gépeket használunk, a hatóanyagot segédanyagokkal granuláljuk pl. granulátum szimplexei vagy bármely más, a hatóanyaggal reakcióba nem lépő segédanyaggal. A granulátumot megfelelő szent esetne re tűre alakítjuk, szitáljuk és kapszulába töltjük. Kapszulánként a hatóanyag tartalom 30 mg. 43. példa Porampulla készítése A porampullák készítéséhez külön segédanyagot nem használunk- A porampulla hatóanyag tartalma: 10 cs 20 mg. Oldószer ampullának I és 2 ml-es desztvizet, vagy fiziológiás sóoldatot használunk. Javasoljuk legalább 100 ml infúzióval való hígítást és az oldás utáni közvetlen felhasználást. SZABADALMI IGÉNYPONTOK I Kijárás az (I) általános képle tű vegyületek — ahol R1 jelentése adott esetben hidroxil-, merkapto-, ds/vagy halogénatommal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 1-4 szenatomos alkílesoportta! helyettesített fenilcsoport, vagy glicidil-csoport, R2 jelentése 1-5 szénatomos alkil-, vagy ciklohexilcsoport, X jelentése halogenid-ion — előállítására, azzal j c 1 I e in e z v e, hogy egy (11) általános kcpletíí vegyidet, alkalmas sóját R1 csoport bevitelére alkalmas alkilező szerrel, előnyösen R'-Y általános képletű vcgyülettcl reagáltatjuk. ahol K1 jelentése a fenti Y jelentése az alkile/.és során kilépő csoport, előnyösen halogénatom -, majd egy Íl-X általános képletű savval sót képezünk. ahol X jelentése a fenti (Elsőbbsége: 1984. április 3.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2. Az I. igénypont szerinti eljárás azzal j e I 1 em e zve, hogy a (II) általános képletű vegyületet — valamely sóját, előnyösen karbonát formájában reagáltatjuk alkikezőszerekkel. (F.lsőbbsége: 1984. április 3.) 3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként alkilhalogcnideket vagy dialkilszulfátokat alkalmazunk (Elsőbbsége: 1984. április 3.) 4. Az I 3, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal j e I 1 c me zve, hogy a reakciót szerves "ldószeT, előnyösen alkohol, alifás keton, vagy nitril és/vagy éter oldószer jelenlétében játszatjuk le. (I Isőbbsége: 1984. április 3.) 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legalább egy az. 1. igénypont szerint előállított (1) általános képletű vegyületet- ahol R1 jelentése adott esetben hidroxil , rnerkapto, és/vagy halogénatommal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy glicidilcsoport, R2 jelentése 1-5 szénatomos alkil-, vagy ciklohexilcsoport. X jelentést: halogenid-ion , szabad bázis, vagy farmakológiailag elfogadható sója I urnájában az általános gyógyszertechnológiai módszerek alkalmazásával gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1985. március 19.) 6 Eljárás az (I) általános képletű vegyületek- ahol R1 jelentése mctil-, etil- vagy benzilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, X jelentése halogenid-ion - egy (If) általános képletű vegyidet alkilezésével történő előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vcgyiilet karbonát sóját R1 csoport bevitelére alkalmas alkilező szerrel, előnyösen R’-Y általános képletű vegyülettel reagáltatjuk.- ahol R1 jelentése a fenti V jelentése az alkilczés során kilépő csoport, előnyösen halogénatom —, majd egy H-X általános képletű savval — ahol X jelentése a fenti -sót képezünk. (Elsőbbsége: 1984. április 3.) 7. Eljárás hatóanyagként legalább egy (!) általános képletű vegyületet — ahol R* jelentése mctil-, etil- vagy benzilcsoport R2 jelentése hidrogénatom X jelentése halogenid-ion — szabad bázis, vagy farmakológiailag elfogadható sója formájában tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon, vagy a 6. igénypont szerint előállított (1) általános képletű hatóanyagot az általános gyógyszertechnológiai módszerek alkalmazásával immunstimuláns és/vagy citosztatikus iiatású gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1985. 03. 19.) 1 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Hinter Zoltán o.v. KÓDEX
