196743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamid származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 g mennyiségben a 150-l52°C olvadáspontú cím szerinti vcgyüietet kapjuk, amely az elvégzett spektrószkópiás vizsgálatok tanúsága szerint azonos a 7. példa (C) lépésében ismertetett módon előállított termékkel. Elemzési eredmények a ^ 191127^0582 képlet alapján : számított: C% = 51,9 H% = 6,15 N% = 9,4 talált: C% = 52,3 11% = 6,3 N% = 9,2. 19. példa (A) N,N-Bísz(4-nitro-fenetil)-metil-amin (AS reakcióvázlat) A cím szerinti vegyület ugyan ismert vegyidet, amelyet melléktermékként 7% mennyiségben 4-nitro-sztirol és metil-amin reagál tatásakor különítettek el (lásd például a Journal Organic Chemistry, 21. 45 (1956) szakirodalmi helyet). Előnyösen azonban ezt a vegyületet a következőkben ismertetett módon állíthatjuk elő. Keverés közben 2,6 g (11,3 mmól) 4-nitro-fcnetil-bromid. 2,0 g (11,3 mmól) N-metil-4-nitro-fenetil-amin cs 1,6 g (11,3 mmól) kálium-karbonát acctonitrillel készült elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 napon át forraljuk, majd az oldószer eltávolítjuk és a maradékot etil-acetáttal felvesszük. Az így kapott oldatot vizes nátrium-karbonát-oldattal háromszor és telített vizes nátrium-klorid-oldattal szintén háromszor mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradt olajat szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként metilén-klorid és metanol olyan elegyét használva, amelyben az utóbbi oldószer mennyisége 0% és 2% között változik. A megfelelő frakciókat kombinálva, majd bepárolva narancsszínű olajat kapunk, amelyet hexánnal eldörzsölünk. Az ekkor kapott narancsszínű port kiszűrjük majd szárítjuk. 1,3 g ntenynyiségben a 70~71°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva. Elemzési eredmények a Cj 7H pN^O^ képlet alapján: számított: C% = 62,0 H% = 5,8 N% = 12,8 talált: C% = 61,7 H% = 5,75 N% = 12,5 Az N,N-bisz(4-nitro-fenetil)-metil-amin előállítására szolgáló alternatív módszer (AT reakcióvázlat) 1,0 g (4,35 mmól) 4-nitro-fenetil-bromid és 10 ml 33%-os vizes metil-amin-oldat elegyét 55 C-on 2 órán át keverjük, majd lehűtjük. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd szilikagélen oszlopkromatográfjásan tisztítjuk, eluálószerként nietilén-klorid és metanol olyan elegyét használva, amelyben az utóbbi oldószer mennyisége 0% és 5% között változik. A megfelelő frakciókat kombinálj, majd bepárolva 0,19 g mennyiségben a 73—75°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a £57^19^304 képlet alapján: számított: C% = 62,0 11% = 5,8 N% = 12,8 talált: C% = 62.2 11% = 5,9 N%=12,6 (B) N,N-Bisz(4-amino-fcnetil)-metil-amin (AU reakcióvázlat) 1 2 g (3,6 mmól) N,N-bisz(4-nitro-fcnetil)-metil-amin és 0.15 g tömcg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkataliíátor 50 ml etanollal készült keverékét 3,45 . 103 Pa hidrogéngáz-nyomás alatt 4 órán át keverjük, majd szűrjük és a szürletet elpárologtatjuk. Ekkor olaj formájában 1,0 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet közvetlenül felhasználunk, további tisztítás nélkül. NMR-spektrum (CDCU, delta, ppm): 6,7 (q, 8H), 3.4 (széles s, 411), 2,6 (s, 8H), 2,3 (s, 311). A következőkben ismertetendő referenciapéldákban bizonyos új kiindulási anyagok előállítását ismertetjük. 1. Referenciapélda 3- (2 klór-etoxi)-benzamid (BA reakcióvázlat) 21,6 g 3-hidroxi-benzamíd metil-etil-ketonnal („M£K”) készült oldatához hozzáadunk 55,46 g p-toluol-szulfonsav-2-klór-etil-észtert és 16,0 g kálium-karbonátot, majd az így kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk. Az ekkor kapott clegyet ezután vízbe öntjük, majd a kivált színtelen csapadékot kiszűrjük. Etanolból végzett ^ristályosíláskor 22,2 g mennyiségben a 125-126 C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a CyHjQClNO., képlet alapján számított: C% = 54,1 11% = 5,05 N% = 7,0 talált: C% = 53,711% = 5,3 N% = 6,9 2. Referenciapélda 2-(2-Klór-etoxi)-5-metil-benzamid A cím szerinti vegyület az 1. refercndapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon állítható elő megfelelő' kiindulási anyagokból. Olvadáspontja: 111 -113 0 CElemzési eredmények a CjglípCINO, leplet alapján: számított: C% = 56,2 H% = 5,7 N% - 0,6 talált: C% = 56,4 11%. = 5,65 N% = (.,3 3. Referenciapélda 4- /4-(2-Klór-etoxi)-benz,oil/-morfolin (BB reakcióvázlat) 65,0 g 4-(2-kIór-etoxi)-benzoil-klorid vízmentes metilén-kloriddal készült oldatához keverés közben 0 C-on cseppenként hozzáadunk 4,0 g morfolint, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 napon át keverjük. A kivált színtelen csapadékot kiszűrjük, majd az anyalúgot állni hagyjuk. Ekkor 5,5 g mennyiségben a 102-104°C olvadáspontú cím szerinti vegyület kristályosodik ki. Elemzési eredmények a CpH.^ClNO, képlet alapján: számított: C% = 57,9 H% = 6,0 N% = 5.2 talált: C% = 58,1 H% = 6,0 N% = 5.25 4. Referenciapélda N,N-Dietil-4-2-klór-etoxi)-benz.amid A cím szerinti vegyület a korábbi referenciapéldákban ismertetett módszerekhez hasonló módon állítható elő megfelelő kiindulási anyagokból. Olvadáspontja: 80—81 o. Elemzési eredmények a C]-,MjgClN02 képlet alapján: számított: C% = 61,05 11% = 7,1 N% = 5,5 talált: C% = 60,8 11%. = 7,0 N%- = 5,3 196 743 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
