196743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamid származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 196 743 1.5 g, a J. 0. C., 21,45 (1956) szakirodalmi helyen ismertetett módon előállítható N-metil-4-nitro-fenetil-amin és 1,55 g, a C. A., 49. 316e (1955) 5 szakirodalmi helyen előállítható 2-(4-nitro-fenoxi)-etil-klorid 50 ml acetonitrillel készült oldatához 1,25 g kálium-karbonátot és 1,2 g nátrium-jodidot adunk, majd az így kapott szuszpenziót keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 72 órán -iq át forraljuk. Szárazra párlás után a visszamaradt J olajos csapadékot megosztjuk, 2 n vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és etil-acetát között. Etil-acetáttal még kétszer végzett extrahálást követően a szerves fázisokat egyesítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött 15 szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A visszamaradt 2,7 g narancsszínű csapadékot etanolból kristályosítva 1,9 g mennyiségben a 74°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C17H19N3O4 képlet alapján: számított: C% = 59,1 H% = 5,5 N%=12,2 20 talált: C% = 58,75 H% = 5,4 N% = 12,15 (B) l-(4-Amino-fenoxi)-2-/N-(4-amino-fenetil)-N-metil-amino/-etán (AB reakcióvázlat) 1.5 g l-(4-nitro-fenoxi)-2-/N-metil-N-(4-nitro-fenetil)-amino/-etán 100 ml etanol^l készült oldatát szó- 25 bahőmérsékleten és 3,04 . 103 Pa nyomáson Raneynikkel (a korábban megadott minőségű) jelenlétében 16 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet szűrjük és a szürletet szárazra pároljuk. A visszamaradt olajat dietil-éterben újraoldjuk, majd a kapott oldatot szűrjük és bepároljuk. Az ekkor kapott 1,1 g sárga színű 30 csapadékot etil-acetát' és 60-80°C forráspontú petroléter elegyéből kristályosítva 0,9 g mennyiségben a 73—74 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C^F^N-jO képlet alapján: számított: C% = 71,55 H% = 8,1 N%=14,7 talált: C% - 71,3 H%=8,1 N% = 14,2 (C) l-/4-(Metán-szulfonamido)-fenoxi-2- { N-/4--(metán-szulfonamido)-fenetil/-N-metil-amino } -etán (AC reakcióvázlat) 0,75 g l-(4-amino-fenoxi)-2-/N-(4-amino-fenetil)-N-metil-amino/-etán és 1,0 g metán-szulfonsavanhidrid 50 ml vízmentes metilén-kloriddal készült oldatát szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük, majd bepároljuk. A visszamaradt olajat 2 n vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és etil-acetát között megosztjuk. A vizes fázist etil-acetáttal még kétszer extraháljuk, majd a szerves extraktumokat egyesítjük, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradt, 1,2 g tömegű színtelen csapadékot etil-acetát és metanol elegyéből kristályosítva 0,6 g mennyiségben a 147-149°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a ^plet alapján: számított: C% = 51,9 H% = 6,15 N% = 9,4 talált: C% = 52,1 H% = 6,25 N% = 9,4. 8—11. példák A következőkben ismertetett vegyületeket a 7. példa (A)-(C) lépéseiben ismertetett módszerhez hasonló módon állíthatjuk elő, kiindulási anyagként megfelelő anyagokat használva, azzal a különbséggel, hogy a (A) lépésben kloridok helyett inkább 2-(4- nitro-fenoxi)-etil-bromidot használunk és a terméket a példákban megadott formában különítjük el. A htdrokloridsókat úgy állítjuk elő, hogy az utolsó bepárlási lépés maradékát etil-acetátban feloldjuk, majd a kapott oldathoz dietil-é te rés sósavoldatot adunk. A hidrokloridsó ekkor kivál csapadékát kiszűrjük, majd a megadott oldószerből a kristályosítjuk. (la) általános képletű vegyületek A példa sorszáma Ar Elkülönített forma Átkristályosításhoz használt oldószer op. (°C) Elemzési eredmények %-ban (elméleti értékek (zárójelben) C H N 8 3-(me tán-szulfon-amido)szabad bázis 60—80°C forráspontú 113—4 51,9 6,45 9,0-fenil petroléter/etil-acetát (51,7 6,2 9,5) 9. 2-(metán-szulfonhidroklorid etil-acetát/ 178-80 47,7 6,0 8,6-amido)-fenil /metanol (47,7 5,9 8,8) 10 2-(metán-szulfon-amido)-5-hidroklorid etil-acetát/ 185 47,0 6,1 8,0-metil-fenil hidrát /metanol (hab) (47,1 6,3 8,2) 6
