196741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az állattartás hatásfokát növelő takarmányadalék és a hatóanyagként alkalmazható aril-etanol-aminok előállítására
1 2 A találmány új aril-etanol-aminok előállítására, valamint az új vegyületeket tartalmazó takarmányadalékokra és premixekre vonatkozik, amelyek az állattartás hatásfokának növelésében játszanak szerepet. Az aril-etanol-aminok ismert vegyületek. Kémiai felépítésüktől függően eltérő farmakológia! tulajdonsággal rendelkeznek. Bizonyos aril-étanol-aminok egyebek között az állatok tömeggyarapodására, valamint a hús és zsírképződés arányára vannak hatással (vö. a 26 298 számú európai közrebocsátási irattal). Itt is megmutatkozik, hogy az aril-etanol-aminok alapszerkezete döntő jelentőségű a hatás szempontjából. Találmányunk tárgyát képezi az (I) általános képlefG aril-etanol-aminok, valamint élettanilag elviselhető sóinak előállítása. Az (I) általános képletben R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1,2 vagy 3 és R7 jelentése az alkoxirészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilcsoport, vagy hidroxicsoporttal vagy az alkoxirészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilcsoporttal szubsztituált alkoxicsoport. Négyféle eljárást - a), b), c) és e) - dolgoztunk ki, amelyeket az alábbiakban ismertetünk: a) (II) általános képletű halogén-metil-ketonokat — ahol a (II) általános képletben R3 jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom — valamely (III) általános képletű aminnal, amelynek képletében R5, R7 és n jelentése a fenti, reagáltatunk és ezt követően a vegyület karbonilcsoportját redukáljuk, vagy b) valamely (IV) általános képletű epoxidot - ahol a (IV) általános képletben R3 jelentése a fenti — egy (III) általános képletű aminvegyülettel, amelynek képletében R5, R7 és n jelentése az előzőek szerinti, reagáltatunk, vagy c) valamely (V) általános képletű -halogén-etil-származékok, ahol az (V) általános képletben R3 jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom, valamely (III) általános képletű aminnal - ahol a képletben Rs, R7 és n jelentése az előzőek szerinti, reagáltatunk, vagy d) valamely (Vili) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R3 jelentése a fenti, redukáló reakciókörülmények között egy (III) általános képletű aminnal, amelynek képletében R , R7 és n jelentése a fenti, reagáltatunk. Az (I) általános képletű vegyületek egyaránt lehetnek racemátok, valamint az egymáshoz képest diasztercomer vagy enantiomer viszonyban lévő vegyületek keverékeként fordulhatnak elő. Élettanilag elviselhető sókat az (I) általános képletű vegyületek az alábbi savakkal képezhetnek: sósav, kénsav, foszforsav, perkiórsav, hidrogén-bormid, hidrogén-jodid, salétromsav, ecetsav, oxálsav, malonsav, borostyánkősav, aszkorbinsav, almasav, borkősav, tnalinsav, fumársav, metán-szulfonsav, benzoesav, helyettesített benzoesav-származékok, hangyasav, toluol-szulfonsav, benzol-szulfonsav, ftálsav, naftalin-szulfonsav, nikotinsav, palmitinsav, embonsav,. Az (I) általános képletű vegyületek sói közül kedvezőek a sósavval, fumársawal és malonsawal alkotott sók. Az (I) általános képletű új vegyületek a fentebb megadott a) - e) eljárásokkal állíthatók elő. Amennyiben az a) eljárásban (II) képletű halogén-metil-ketonként (3-ciano4-amino-5-klór-fenil)-bróm-metil-ketont és (III) képletű aminvegyületként 3- -(4-karbometoxi-fenil)-2-propil-amint alkalmazunk, akkor az a) eljárás menetét az A) reakcióvázlattal adhatjuk vissza. A (II) általános képletű vegyületek ismertek (vö. például a 4 404 222 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírással). Az alábbiakban egyedileg említünk meg néhány (II) általános képletű vegyületet : (3-ciano4-amino-fenil)-bróm-metil-keton, (3-ciano4-amino-fenil)-klór-metil-keton, (3-ciano4-amino-5-klór-fenil)-bróm-metiI-keton, A (III) általános képletű aminok ismert vegyületek (vö. pl, a 23 385 számú európai közrebocsátási irattal). Az R5, R7 szubsztituensek jelentései és n értéke előnyösen megegyeznek az (I) általános képletű vegyületeknél fentebb megadott szubsztiteuns-jelentésekkel. Egyedileg említjük a következő (III) vegyületeket: 3-{4-karbometoxi-fenil)-2-propiI-amin, 3-f4-metoxi-karbonil-metoxi-fenil)-2-propil-amin, 3-(4-karboxi-fenil)-2-propil-amin, 3-(4-karboxi-metoxi-fenil)-2-propiI-amin, 3-(4-hidroxi-metil-fenil)-2-propil-amin, Az a) eljárás kivitelezésére használható redukálószerekként az alábbiakat említjük: H2/katalizátorként például megemlítjük a PtOj-t és a palládium-aktívszenet, a komplex fémhidrideket, mint például a LiAlH4 -t, a NaBH4-t és a NaBHjCN-t. Különösképpen előnyös a következő redukálószerek alkalmazása: NaBH4 és NaBH3CN. A találmány szerinti a) eljárást úgy végezzük, hogy a (II) és a (III) általános képletű vegyületeket valamilyen oldószerben, megközelítőleg ekvimoláris arányban hozzuk össze, majd azután redukciót hajtunk végre. A redukálás, kivitelezéséhez a reakcióhőmérsékletet előnyösen -20 °C és +100 °C között választjuk meg. Célszerűen légköri nyomáson dolgozunk. Oldószerként szolgálhat minden közömbös szerves oldószer. Ezek közé számítanak különösképpen az alifás és aromás szénhidrogének, mint a pentán, hexán, ciklohexán, petroléter, Ugróin, benzol, toluol a klórozott szénhidrogének mint a diklór-me tán, klór - -etilén, kloroform, az éterek mint a dietil-éter és a glikol-dimetil-éter, a savnitrilek, így az acetonítril, a propionítril és a benzonitril, az alkoholok, mint a metanol, etanol, n- és izopropanol. Előnyös az alkoholok használata, mivel így a közbenső termékek izolálása nélkül a redukciót egyből végre lehet hajtani. Amennyiben a b) eljárás értelmében (IV) általános képletű epoxid vegyületként (3-ciano4-amino-5-klór-feniI)-etilénoxidot és (III) általános képletű aminként 3-(4-dimetil-amino-metil-fenil)-2-propil-amint alkalmazunk, akkor a b) eljárás menetét a B) reakcióvázlat tükrözi. A (IV) általános képletű epoxidvegyületek ismertek (vö. például a 4 404 202 számú amerikai szabadalmi leírással). Az alábbiakban egyenként is megemlítünk néhány (IV) képletű vegyületet; (3-ciano4-amino-feniI)-etiIénoxid, 196.74 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
