196739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-keton származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

196.739

5. táblázat

Vegyület

sorszáma

L-D50 (egér i. v.") mg/kg

Vegyület

sorszáma-----■—r-——--LDcq (egér i. V.) mg/kg

'rr~

21,5

3-5

30,0

1-3

23,9

3-6

30 40

1-4

20 30

3-13

26,0

1-6

2-30

3-17

38,7

1-7

20-30

3-21

20-30

*18

20-30

3-22

20-30

1-12

20-30

3-23

30 40

1-13

10-20

3-29

20-30

1-14

20-30

3-31

30-40

1-15

10-20

3-36

30-50

1-16

20-30

3-38

30-40

1-18

20-30

4-1

61,1

1-19

20-30

2-1

38,1

1-20

20-30.

2-4

37,8

1-21

10-20

2-11

35,4

A vizsgálati eredményekből jól látszik, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gerinc reflex (hajlító-izom reflex) gátló hatása nagyon jó és emellett toxicitásuk is megfelelő. Ezen túlmenően — amint azt Ü görcsös bénulás kísérleti modellekben megállapítottuk - a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek csökkentik a decerebrált merevséget és hatásuk tartós.

A találmány szerinti eljárSssal előállított vegyületek görcsoldó hatásúak is. Ezért ezeket a vegyülete' két használhatjuk olyan központi izom-emyesztőként, amelyeknek gyógyító hatásuk van többek között agyi vérellátási rendellenességek következtében kialkult görcsös bénulásra, agyi paralizisre, spondylosisra, és a különböző betegségekkel együttjáró muszkulárís hipertóniára.

A találmány szerinti eljárást a korlátozás igénye nélkül az alábbi példákon keresztül mutatjuk be.

1. példa

1 -(4-Me toxi-5,6,7,8-tetrahidro-1 -naftil)-2-etil-3-pinolidin o-l-propánon — hidrogén-klorid (vegyület sorszáma 2-11)

„ 2,50 g l-(4-metoxi-5,6,7,8-tetrahidro-l-naftil)-l-butanon, 0,42 g paraformaldehid, 1,51 g pirrolidin-hidrogén-klorid, 0,2 ml hidrogén-klorid és 7 ml izopropil-alkohol elegyét 15 órán át, visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Ezután a reakcióelegyet vákuum alkalmazásával bepároljuk. A vizes réteget vizes ammónia-oldattal semlegesítjük, majd dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton vízmentesítjük.

Leszűrjük és a szürletet vákuum alkalmazásával bepároljuk. 2,13 g l-(4-metoxi-5,6,7,8-tetrahidro-1 -n aftil )-2-e til-3 -pirroli d in o-1 -propán ont kapunk

olajos anyag formájában (hozam: 62,8%).

Infravörös spektrumpoma3f : 1625 cm‘r NMR-spektrum (CDCK7TMS): 0,90 (t, 3H, J * 7,0

Hz,CH2CH3), 1,2-7,1 (m, 10 H,

I

5

10

15

20

25

30

35

40

1.1 (a, 1 OH;

I

CHa

I

(a, U, -COCH-CHi-), f. 70 | d,

1*, J - S.O Isi

), 7.Sí (d.

IS, J-I.O 8»;

a

co

Tömegspektrum m/z (relatív intenzitás): 315 (M*,

3,7), 244 (48,0), 229 (74,2) 215 (35,8), 189

(47,2), 84 (100).

A szabad bázist dietil-éterben f ' djuk, majd az oldatba száraz hidrogén-klorid-gázt védetünk be. Az oldatból kivált kristályokat kiszűrjük és 2,14 g hidrogén-klorid sót kapunk, színtelen prizmás kristályok formájában. Olvadáspont: 164—165°C.

A példa szerinti eljárást követve a piperidin-hidrogén-klorid helyett pirrolidon-hidrogén -kloridot alkalmazva 1 -(4-metoxi-5,6,7,8-tetrahidro-1 -n aftil)-2--etil-l-(l-piperidinil)-l-propanon-hidrogén-kloridot állítunk elő. A kristályos anyag színtelen, olvadáspontja 195-197°C (bomlik).

Az 1. példában ismertetett eljárással 6/1 és 6/2 táblázatban felsorolt kiindulási anyagokat alkalmazva a 7. táblázatban felsorolt vegyületeket állítottuk elő.

6/1 táblázat

(c’) általános képletű kiindulási vegyületekből - ahol a képletben

R1 jelentése a táblázatban megadott - előállított (I) általános képletű vegyületek sorszáma

6/1 táblázat

45

50

55

60

8